课件：梅-生化遗传病.ppt

第 四 节 胶原蛋白病 * *／１０２ 胶原蛋白病(inherited disorders of collagen)：遗传性胶原蛋白病，又称结缔组织遗传病。是一类以关节活动过度，皮肤过于松弛以及普遍的组织脆性增加为主要特征的疾病。 成骨不全 Ehlers-Danlos综合征。 * *／１０２ 成骨不全：是一组全身性主要影响骨骼的遗传病，表现为骨质疏松、脆性。—“瓷娃娃” 发病率：1/15000，是最常见的AD遗传病类型，根据发病过程、骨畸形程度等分为： Ⅰ型成骨不全 Ⅱ型成骨不全 一、成骨不全 * *／１０２ Ⅰ型成骨不全（蓝色巩膜综合征）：临床特征骨质疏松，脆性增加，易反复骨折；肌张力低，关节松弛，脊柱侧凸等畸形；蓝巩膜；牙齿生长不齐，畸形；传导性耳聋；个子矮小。 发病机制：胶原蛋白合成相关基因突变导致胶原蛋白结构或者量的不足引起。 * *／１０２ Ⅱ型成骨不全（先天性致死性成骨不全）：症状严重，表现为长骨短宽，胎儿多发性骨折；蓝色巩膜；耳硬化性耳聋；身材矮小。 患者一般为死胎或生后早期死亡。存活者伴有进行性脑积水，长骨囊性变。 * *／１０２ Ehlers-Danlos 综合征（EDS）：又称皮肤弹力过度、弹性皮肤和印度橡皮样皮肤。 临床特征： 1、皮肤可过度伸展，柔软脆 弱易碎。 2、皮肤受伤后伤口如鱼口状不易愈合，瘢痕皱缩有色素沉着，形成特殊的“香烟纸”状。 二、Ehlers-Danlos综合征 * *／１０２ 3、关节亦可过度伸展，导致髋、肩、肘、膝或锁骨关节易于脱位和受伤。 * *／１０２ 学习要点 1.概念：分子病(molecular disease) ，代谢病(inborn error of metabolism) 2.镰形细胞贫血的发病机理和主要临床症状。 3.地中海贫血的类型。 4. 血友病的发病机理及主要临床症状及遗传方式。 5.氨基酸代谢病的发病机理及主要临床症状。 资料可以编辑修改使用 学习愉快！ 课件仅供参考哦， 实际情况要实际分析哈！ 感谢您的观看 * 1949年Pauling发现第一例血红蛋白变异体HbS，目前国际上已发现657种血红蛋白变异体，国内发现60余种。 * plugging [‘plΛgi?](用木塞)堵漏,塞住; irreversibly[,iri’v?:s?bl]adj.不能撤回的, 不能取消的; capillary [k?pil?ri, k?pi-]n. 毛细管 adj. 毛状的；毛细管的 * ulcer [?ls?] n. 溃疡；腐烂物；dactylitis [,d?ktilaitis] n. [医]指炎；趾炎 * 缺失：α或β基因较大范围的缺失，包括涉及α或β基因簇5‘上游60Kb基因控制区缺失，导致基因不能正常合成。 * * HbC：HbConstant Spring * 根据缺乏的酶不同，粘多糖累积症分7型，其中Ⅰ~Ⅲ型又分为几种亚型(表8-10)。均可通过对羊水细胞作酶的活性测定进行产前诊断。 * I型和Ⅱ型在临床上难于区分，色素痣是Ⅱ型眼皮肤白化症的唯一线索。 * *／１０２ Ⅰa亚型的临床症状： ? 低血糖症：肝糖输出减少，反复发作低血糖。慢性饥荒、疲劳、烦躁不安。常伴惊厥及昏迷。智力减退，生长迟缓，多在两岁前夭折。 肝肾肿大：肝糖原累积导致。 * *／１０２ 高脂血症：形成高三酸甘油血症及高胆固醇血症，皮肤易发生黄瘤。 高尿酸血症及痛风：糖酵解和戊糖途径增强，尿酸生成过多与乳酸及酮酸竞争性排泄困难所致。 痛风手 痛风足 黄瘤 分子遗传学特点：酶基因定位于17q2.1，因点突变、移码突变和缺失→酶活性丧失 back * *／１０２ ? 定义：指与氨基酸分解代谢过程有关的酶先天性缺乏而致氨基酸代谢缺陷导致的疾病。 苯丙酮尿症 尿黑酸尿症 眼皮肤白化症 三、氨基酸代谢缺陷 * *／１０２ ? 苯丙酮尿症(PKU)：由于缺乏苯丙氨酸羟化酶(phenylalanine hydroxylase)致使苯丙氨酸在体内累积造成的疾病。 ? 我国的群体发病率约1/16500。智力低下的儿童中约0.5~1.0%患此病。 * *／１０２ 苯丙氨酸(phenylalanine)是人体必需氨基酸，被用于制造黑色素、甲状腺素和肾上腺素等。代谢过程中的每一步酶缺乏均可引起相关的疾病。 苯丙氨酸正常代谢途径代谢障碍 ① 蛋白质 ↓↑ 苯丙氨酸 ↓ 苯丙酮酸 ↙↘ 苯乙酸 苯乳酸 (在PKU患者尿中) 蛋白质 ↓↑ 酪氨酸 ↓ 尿黑酸 乙酰乙酸 CO2 + H2O ↓ ② ③ 多巴 黑色素 儿茶酚胺 甲状腺素 ①苯丙氨酸羟化酶-苯丙酮尿症；②尿黑酸氧化酶-尿黑酸尿症；③酪氨酸