9012生物样品定量分析方法验证指导原则.pdf

中国药典 2015年版 9 0 1 2 生物样 品定量分析 方法验证指导原则 ，它 们 被 分 别 分 析 并 评 价 干 扰 。当 干 扰 组 分 的 响 应 低于 合 ） 9012生物样品定置分析方法验证 分 析 物 定 量 下 限响 应 的 2 0 % ,并 低 于 内 标 响 应 的 5 % 时 ，通 指导原则 常 即 可 以 接 受 0 应该 考 察 药 物 代谢 物 、经样品 预处 理 生 成的分 解 产物以 一 、范围 及 可 能 的 同 服 药物 引 起 干扰 的 程 度 。在 适 当 情 况 下 ，也 应该 准 确测定生物基质（如 全 血 、血 清 、血 浆 、尿 ）中的药物 评价 代谢 物在分 析 过 程 中回 复 转 化 为 母体 分 析 物 的 可 能 性 。 浓 度，对 于 药 物 和 制剂研 发 非 常 重 要 。这些 数 据可 被 用于 支 2 . 残留 持 药品的 安全 性和有效性，或 根 据 毒 动 学 、药动学和生物等 应该 在 方 法 建 立 中 考 察 残 留 并 使 之 最 小 。残留 可能 不 影 效性 试 验的结果做 出 关键 性 决 定 。因 此 ，必须完整 地 验证和 响 准 确 度 和 精 密 度 。应 通 过 在 注 射 高 浓 度 样 品 或 校 正 标 样 记 录应 用的生物分析方法，以获得 可 靠 的 结果 。 后 ，注 射 空 白 样 品 来 估 计 残 留 。高浓 度样品 之后 在空白样品 本指导原则 提 供 生物分析方法验证的要求，也 涉及 非 临 中 的 残 留 应 不 超 过 定 量 下 限 的 20% ，并 且 不 超 过 内 标 的 床或临 床 试 验样品实际 分析的基本要求，以 及 何时可以 使 用 5 % 。如果 残 留 不 可 避 免 ，应 考 虑 特 殊 措 施 ，在 方 法 验 证 时 部分验证 或交 叉 验证，来 替 代 完 整 验 证 。本指导原则二和 三 检 验并 在 试 验 样 品 分 析 时 应 用 这些 措 施 ，以 确保 不 影响准确 主 要 针对 色谱分析方法，四针 对 配体 结合分析方法 。 度 和 精 密 度 。这可 能 包 括在 高 浓 度 样 品 后 注 射 空 白 样 品 ， 然 生物样品定量分析方法验证和 试 验样品分析 应符合本指 后 分 析 下 一 个 试 验 样 品 。 导 原 则 的 技 术 要 求 。应 该 在 相 应 的 生 物 样 品 分 析 中 遵 守 3 . 定量下 限 G LP原 则 或 GC P原 则 。 定 量 下 限 是 能 够 被 可 靠 定 量 的 样 品 中 分 析 物 的 最 低 浓 二 、生物分析方法验证 度 ，具 有可 接受 的 准 确 度 和 精 密 度 。定量下 限是 标准曲 线的 (一）分析方法的 完整 验证 最 低 点 ，应 适 用 于 预 期 的 浓 度 和 试 验 目 的 。 分 析 方 法 验证的 主 要目的 是 ，证 明