课件：毒理学专题.ppt

第三节 化学致癌过程 四、DNA修复与致癌过程 损伤→突变模式 损伤→修复→突变模式 第四节 阻断化学致癌过程的途径 一、控制致癌物的接触 吸烟与肺癌 吸烟与口腔癌、食道癌、膀胱肿瘤和胰腺癌 第四节 阻断化学致癌过程的途径 二、高危人群的检出与保护 二个难点： 高危人群如何确定 确定的高危人群如何保护 第四节 阻断化学致癌过程的途径 有下列情况者，有可能属于高危人群： ①常染色体显性遗传肿瘤家族成员 ②常有高度肿瘤好发倾向的疾病 ③有某些染色体异常的个体 ④I相酶活性特别高或II相酶活性特别低 ⑤抗氧化损伤能力特别低 ⑥有修复缺陷的个体 ⑦高癌家族成员 ⑧与致癌物有大量接触的个体 第四节 阻断化学致癌过程的途径 三、化学预防 第四节 阻断化学致癌过程的途径 三、化学预防 ①阻止摄入，降低吸收量 ②阻止体内生成 ③致癌物细胞外灭活 ④阻断致癌物对靶分子的作用 ⑤调节基因的表达与DNA修复功能 第五节 癌基因与抑癌基因 一、癌基因 1、细胞原癌基因 某些正常的细胞基因是化学致癌的靶基因，称作原癌基因 特点：①是一类调控细胞生长分化的基因组 ②一般处于静止状态 ③没有严格的种属特征和组织特异性 第五节 癌基因与抑癌基因 一、癌基因 2、原癌基因的功能与分类 ? 细胞信号传导系统： 膜外信号分子的原癌基因—→ 膜上的受体型原癌基因 —→ 胞浆内信号传导的原癌基因 —→核内与转录有关的原癌基因 表 原癌基因的功能分类 癌基因 蛋白产物功能 活化机制 肿瘤类型 1.生长因子类 HST 成纤维细胞生长 DNA转染 胃癌 因子家族成员 Int2 成纤维细胞生长 插入突变 乳腺癌、 因子家族成员 胃癌 KS3 成纤维细胞生长 DNA转染 卡波西肉瘤 因子家族成员 Int-1 类成纤维细胞前生 病毒插入 乳腺癌 长因子家族成员 v-sis 血小板衍生生长 猴肉瘤病毒 神经胶质 因子β链 纤维肉瘤 续表 原癌基因的功能分类 癌基因 蛋白产物功能 活化机制 肿瘤类型 2.生长因子受体类 EGFR 生长因子受体 扩增 神经胶质瘤/ erbB/her 表皮生长因子受体/ 鳞状上皮癌, 转化生长因子a受体 成胶质细胞瘤 erbB2/neu/her-2 表皮生长因子受体 扩增 乳腺癌、卵 巢癌、胃癌 v-fms 突变的集落刺激因子-1受体 肉瘤 v-kit 干细胞因子受体