课件：尿酸诊治进展.ppt

* * 枸橼酸氢钾钠 该药不能用于急性或慢性肾衰竭患者，或当绝对禁用氯化钠时不能使用。枸橼酸氢钾钠也禁用于严重的酸碱平衡失调（碱代谢）或慢性泌尿道尿素分解菌感染。 * 增加尿酸排泄的药物 包括苯溴马隆（立加利仙）、丙磺舒、磺吡酮等，代表药物为苯溴马隆（立加利仙）。 丙磺舒、磺吡酮只能用于肾功能正常的HUA患者 苯溴马隆（立加利仙）可用于Ccr20ml/min的肾功能不全患者 * 急性痛风性关节炎的治疗（1） 按照痛风自然病程，分期进行药物治疗 没有任何一种药物同时具有抗炎症和降尿酸的作用 药物选择： 非甾体抗炎药（NSAIDs) 秋水仙碱(colchicine) 糖皮质激素（glucocorticoids) AGA禁用降尿酸药：降尿酸药物不仅没有抗炎止痛作用，而且还会使血尿酸下降过快，促使关节内痛风石表面溶解，形成不溶性结晶而加重炎症反应 急性痛风性关节炎的治疗（2） 及早、足量使用，症状缓解后继续使用6个月 急性发作时，不开始给予降尿酸药 已服用降尿酸药者出现急性发作不需停药 * 只要痛风诊断确立，待急性症状缓解（≥2周）后开始降尿酸治疗； 也可在急性期抗炎治疗的基础上立即开始降尿酸治疗，维持SUA在目标范围内。 * HUA的药物治疗起点与控制目标 HUA合并心血管危险因素和心血管疾病者 应同时进行生活指导及药物降尿酸治疗 干预治疗切点：SUA高于420 μmol/L（男性），360 μmol/L（女性） 控制目标：SUA360 μmol/L（对于有痛风发作的患者，长期控制在SUA300 μmol/L,以防止反复发作）。 * 高尿酸血症发病率高，危害大 控制高尿酸血症，药物干预必不可少 立加利仙?降尿酸疗效好，安全性高 降尿酸药物作用机制比较 * 尿酸盐 urate 重吸收 X 立加利仙及其代谢产物 尿酸盐 URAT1 立加利仙的降尿酸机制 作用于URAT1（尿酸转运蛋白），从而降低尿酸水平 常见降尿酸药物对比 * 药物名称 用法用量 血尿酸达标周期 不良发应 药物相互作用 别嘌呤醇 （别嘌呤片） 常用剂量200-300mg/天，通常一日3次 7天以上 剥脱性皮炎，肝功能异常，胃肠道反应，白细胞减少 与增加尿酸的药物合用会影响药效，与硫唑嘌呤合用有影响 苯溴马隆 （立加利仙?） 50mg/次，每日一次 或遵医嘱 3-7天 胃肠道反应， 极个别情况下有荨麻疹 作用可因水杨酸盐和苯磺唑酮而减弱， 与降压、降脂和降糖药合用没有相互影响 说明： 目前临床上使用的降尿酸药物只有苯溴马隆和别嘌醇两种，丙磺舒等由于副作用过大已停用 立加利仙 别嘌呤醇 作用机理 促进尿酸排泄 抑制尿酸生成 起效时间 快，4小时 慢 肝损害 无 有 干扰嘌呤代谢 无 有 服用方法 一天一次 一天三次 适用患者 80-90% 20% 立加利仙与别嘌呤醇作用机理比较 别嘌醇在亚裔人群易发严重药疹 别嘌醇相关的严重药疹与白细胞抗原HLA-B*5801基因存在密切的相关性 由于亚裔人群中该基因的阳性率较高，分别为：中国汉族人（6-8%）以及泰国裔（6-8%）和韩国裔（12%）等，而白人仅为2%　 因此，我国痛风/高尿酸血症患者使用别嘌醇发生剥脱性皮炎等严重过敏性药疹危险性增高(美国别嘌醇超敏综合征AHS发生率大约1/1000)。 鉴于上述发现，美国风湿病学会（ACR）在2012年的痛风治疗指南中建议： 亚裔人群在使用别嘌醇前，应该进行HLA- B*5801快速PCR检测。对于HLA- B*5801基因阳性携带者，由于存在发生别嘌醇严重皮肤过敏反应 （SCAR）的风险，应该禁止使用。 我国台湾地区已从2008年起对使用别嘌醇的患者的进行常规HLA- B*5801快速PCR检测。 * 美国ACR痛风治疗指南 2012 Arthritis Care Res (Hoboken), 2012, 64(10):1447-1461 促排药是降尿酸首选 90%以上的HUA是尿酸排泄不良型HUA，与抑制尿酸生成药别嘌醇相比，促尿酸排泄药苯溴马隆（立加利仙?) 适用于更广泛的HUA患者 Cleveland Clinic Journal of Medicine.2002;69(8):594-608 立加利仙药理作用特点 苯溴马隆的代谢半衰期（T1/2)大约为3小时 其体内的肝脏活性代谢产物6-羟基-苯溴马隆的代谢半衰期（T1/2)达30小时，同样具有良好降尿酸作用 因此，苯溴马隆一天只需口服一次 苯溴马隆服用更方便 苯溴马隆的降尿酸疗效明显优于别嘌醇 一项入选91例HUA患者，对比别嘌醇和苯溴马隆疗效的前瞻性实验表明， 苯溴马隆疗效优于别嘌醇，50mg-100mg/