HER2阳性转移性乳腺癌的治疗策略.ppt

CLEOPATRA: PFS H0648g: 曲妥珠单抗联合化疗相对于单纯化疗有着显著的生存获益 Slamon et al. N Engl J Med 344:783-792,2001 事件 联合组 (N=235) 单纯化疗组(N=234) （亚组） 化疗 +曲妥珠单抗 (N=143) (亚组） 化疗 (N=138) （亚组） 紫杉醇 +曲妥珠单抗 (N=92) （亚组） 单药紫杉醇(N=96) TTP 7.4 4.6 7.8 6.1 6.9 3.0 P值 0.001 0.001 0.001 95%CI 0.51 (0.41–0.63) 0.62 (0.47–0.81) 0.38 (0.27–0.53) ORR (%,[95%CI]) 118 (50 [44-57]) 74 (32 [26-38]) 80 (56 [48-64]) 58 (42 [34-50]) 38 (41 [31-51]) 16 (17 [9-24]) P值 0.001 0.02 0.001 DR 9.1 6.1 9.1 6.7 10.5 4.5 P值 0.001 0.005 0.01 OS 25.1 20.3 26.8 21.4 22.1 18.4 P值 0.046 0.16 0.17 (95%CI) 0.80(0.64-1.00) 0.82(0.61-1.09) 0.80(0.56-1.11) * H0648g: 曲妥珠单抗+紫杉醇—OS延长最多(紫杉醇亚组、HER2 3+) 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 18 25 时间 (月) +40% 紫杉醇亚组分析 曲妥珠单抗 + 紫杉醇 紫杉醇 总 生 存 概 率 7个月 * Slamon D et al. N Engl J Med 2001;344;783–92 M77001 目的：曲妥珠单抗+多西他赛一线治疗HER2+ MBC 的疗效和安全性 主要终点 ：ORR 次要终点 ： 缓解时间, TTP, TTF, OS Michel Marty et al J Clin Oncol，Vol23,2005 R HER2+ (IHC 3+ / FISH +) MBC 联合组 （N=92） 多西他赛100mg/m2IV,q3W,6个周期 +曲妥珠单抗 4mg/kg → 2mg/kg, qw，至 PD 单药组 （N=94） 多西他赛 100mg/m2IV,q3W,6个周期 * M77001: 曲妥珠单抗+多西他赛较多西他赛单药显示出疗效的优势 终点 曲妥珠单抗＋多西他赛 (n＝92) 多西他赛(n＝94) P ORR，％ 61 34 0.0002 CR，％ 7 2 PR，％ 54 32 SD，％ 27 44 DR (m) 11.7 5.7 0.009 TTP (m) 11.7 6.1 0.0001 OS (m) 31.2 22.7 0.0325 Michel Marty et al J Clin Oncol，Vol23,2005 * M77001: OS 1.0 36 P = 0.0325 8.5 月 22.7月 31.2月 曲妥珠单抗+多西他赛 多西他赛 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 33 30 27 24 21 18 15 12 9 6 3 0 时间 (月) Michel Marty et al J Clin Oncol，Vol23,2005 SO * M77001: OS Michel Marty et al J Clin Oncol，Vol23,2005 1.0 OS 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 36 33 30 27 24 21 18 15 12 9 6 3 0 曲妥珠单抗 +多西他赛 (n=92) 多西他赛交叉至曲妥珠单抗 (n=53) 多西他赛 (n=41) 16.6月 30.3月 31.2月 月 * H0648g Slamon et al.,2001 （n=469） M77001 Marty et al.,2005,2006 （n=186） 曲妥珠单抗 + 紫杉醇 or 仅化疗 紫杉醇 or 化疗 曲妥珠单抗 +多西他赛 多西他赛 ORR (%) 50 32 61 34 p0.001 p=0.0002 DR (m) 9.1 6.1 11.7 5.7 p0.001 p=0.009 TTP (m) 4.7 4.