课件：肿瘤化疗基础.ppt

肿瘤内科的发展 40’：雌激素 氮芥 氨喋呤 60’：肿瘤内科学 70’：手术 放疗 并列 化疗 综合治疗 恶性肿瘤 局部 局部 局部晚期 局部治疗失败 亚临床转移 局部治疗 全身治疗 手术/放疗 化疗 1/3 2/3 癌症病人 ×60% 用化疗 ×50% 治愈（1/3化疗） 肿瘤化疗的基本原理 细胞动力学 联合化疗 剂量强度 抗药性 肿瘤细胞动力学 癌细胞分为三大类群 增殖细胞群：处于增殖周期的细胞群体 静止细胞群（G0期细胞）：后备细胞，有增殖能力但暂不进入细胞周期 无增殖能力细胞群：很少 细胞周期：肿瘤细胞一次分裂结束后到下一次分裂结束的时间 分四期 细胞周期 细胞周期与抗肿瘤药物的关系 分类 细胞周期非特异药物（CCNSA） 细胞周期特异药物（CCSA） 时相 能杀死各时相的肿瘤细胞，甚至包括G0期细胞 仅对细胞增殖周期的某些期敏感，对G0期细胞不敏感 作用靶点 DNA本身，直接破坏DNA，或影响其复制 DNA合成所需的各种生物酶，干扰DNA合成 作用特点 剂量依赖性，作用强而快 给药时机依赖性，作用较弱而慢 给药方式 大剂量间歇给药 小剂量持续给药 代表药 烷化剂、抗肿瘤抗生素 植物类（M）、抗代谢药（S） 联合化疗 趋势：单药 联合化疗 标准剂量 无治愈 原则： 入选药物：单用有效，最高CR 避免重叠：机制；S/E；耐药机制 剂量：尽可能耐受 间隔：合理 有利的相互作用：生化调节 特殊问题： 时辰调节 方案依赖 R? 克服/延缓耐药 剂量强度 化疗敏感肿瘤 次选剂量（suboptimal doses）?耐药 剂量? 20%，治愈率? 50% A/E：剂量加倍，瘤细胞杀伤? 10倍 具体情况，具体处理 器官功能不全 先前治疗不良反应 PS 剂量调整因素：初/复治；相伴治疗 DI与疗效（HD.MOPP） Group RDI (NCI) Actual RDI CR % DFS (yr) NCI 1.0 0.85 84 55(15) Stanford 0.95 0.64 72 30(5) BNLI 0.82 52 30(5) CALGB 0.81 0.64 74 37(5) ECOG 0.77 73 37(5) Milan 0.76 0.60 74 36(8) SWOG 0.70 0.53-0.66 78 31(5) HD─CAF(C 600;A 60; F 600) q mo×4 PC ─Polychemotherapy Overview LD ─CAF(C 300;A 30;F 300) q mo×4 OC ─Overview Control’ no chemotherapy’ 抗药性 肿瘤细胞对药物敏感性降低或消失 化疗失败的主要原因之一 遗传学基础：瘤细胞增殖过程中的突变率 瘤大，倍增多，机会多 对策：尽早，足量，短间隙 生化机制 摄入?/排除? 活化酶量?/活性?（联合化疗） 钝化酶量?/活性?（剂量? ） 靶酶量?/亲和力改变 代谢旁路建立 癌细胞DNA修复? 抗药性 MDR：用一种药物后对未曾用过，结构和 机制不同的药物交叉抗药 先天性：脑膜瘤，结肠癌，… 药物逆转 敏感药物 获得性：白血病，卵巢癌，… 早期剂量强化联合化疗 BMI/PBSCT 细胞毒药物的毒性反应 粘膜炎 恶心/呕吐 腹泻 膀胱炎 不育 肌痛 神经病变 脱发 肺纤维化 心脏毒性 局部反应 肾功能不全 骨髓抑制 静脉炎 用药安全性及其不良反应 血液学毒性（中性粒细胞减少） 胃肠道毒性（恶心、呕吐） 皮肤毒性（脱发、指甲变性、皮疹） 主要脏器毒性（心脏、肺脏、肾脏、肝脏） 口腔毒性（口腔粘膜炎） 神经系统毒性 分级0到4度（WHO或NCI-CTC） 近年受到关注的抗肿瘤药物不良反应 输液反应 过敏反应 疼痛 皮疹 手足综合征 重度血小板减少 出血 心毒性 高血症 肝功能损害 穿孔 蛋白尿 间质性肺炎 神经毒性 肿瘤化疗的发展 晚期肿瘤 减症 40’ 70’ 白 血 病 诱导 巩固 强化 维持 90’~ 诱导 晚期 辅助 局部 新辅助 局部 局部 姑息 根治 肿瘤化疗的应用 Primary induction treatment Neoadjuvant treatment Adjuvant treatment Local treatment Primary Induction Treatment 对象： 晚期 化疗为主 无其他有效治疗 性质：姑息治疗 目标 缓解