课件：高尿酸血症现代认识及防治策略.ppt

这张图表集合了非布司他在国外上市时所做的一些随机、双盲、多中心的研究，包括著名的II期、III期临床试验FACT, APEX, FOCUS and CONFIRMS. 。其结果均显示非布司他强效、快速降低血尿酸，优于别嘌醇，对于轻度/中度肾功能不全的患者，非布司他与别嘌呤醇相比，非布司他强效安全。 * 这是非布司他的II期临床试验，随机, 双盲，28天，多中心研究。 入主了153例尿酸值≥8.0mg/dL的痛风患者，非布司他组（40， 80或120 mg）及安慰剂组相比较，主要考察其治疗痛风的安全性和有效性 * 结果显示：每次随访时尿酸值＜ 6.0mg/dl 的患者比例，非布司他各剂量组与安慰剂组相比，均有显著性差异。所以非布司他能强效降低血尿酸。 * 这是一项为期5年的开放性研究——FOCUS研究。考察非布司他治疗期间降低及维持尿酸水平＜6.0 mg/dl 情况。 * 非布司他 80mg或120mg/d时，93%患者能达标，5年后痛风不再发作，并且大部分患者痛风结节溶解。所以痛风是一种可治愈的疾病。 * III期临床试验FACT研究，与别嘌醇比较，760例患者，其中156例有痛风结节，血尿酸水平≥ 480umol/L，随机分为3组，随访52周。 * 非布司他比别嘌呤醇组痛风结节缩小更显著，疗效优于别嘌醇。 * APEX研究是评价非布司他临床疗效的关键性Ⅲ期临床试验。也是历史上规模最大的痛风试验。 纳入尿酸值≥8.0mg/dL的1067例痛风患者，随机，双盲，28周，多中心临床研究。 随机分为5组：安慰剂组、别嘌呤醇组：100~300mg、非布司他 80mg、120mg、240mg组。 * 结果显示，非布司他各剂量组显著降低血尿酸，优于别嘌呤醇。 * CONFIRMS试验在FACT、APEX基础上，比较非布司他与别嘌呤醇的疗效及安全性，尤其对轻、中度肾损害病人(Clcr30-89ml/min)的临床疗效及安全性。 纳入尿酸值≥8.0mg/dL的2269例痛风患者，随访6个月，随机分为3组： - 非布司他 40mg组 - 非布司他 80mg组 - 别嘌呤醇组：300mg（轻、中度肾损害病人200mg） * 对于轻度/中度肾功能不全的患者，非布司他80mg与别嘌呤醇相比，更加安全、有效。 * 非布司他的药代动力学：生物利用度47%。食物不影响其降尿血酸效果。体内血浆蛋白结合率高达99.2％，半衰期为5～8h，药物主要经肝脏代谢，49%通过肾脏排泄、45%经过肝脏排泄，属于多途径排泄。 * * * * * 药代动力学 吸收：生物利用度47%。食物不影响其降血尿酸效果 分布：血浆蛋白结合率99.2％ 半衰期 ：5～8h 代谢：药物主要经肝脏代谢 排泄：非布司他通过肝脏和肾脏途径进行消除。代谢后的非活性物质49%通过肾脏排泄、45%经过粪便排泄，属于多途径排泄 别嘌呤醇 肝脏 肝脏 非布司他 肾脏 尿中排泄 粪中排泄 尿中排泄 肾脏 排泄路径：别嘌呤醇是在肝脏代谢后成为活性产物-羟基嘌呤，只通过肾脏排泄，是单途径排泄。所以，肾功能不全的患者需要调整剂量。 排泄路径：非布司他是在肝脏代谢后成为非活动产物，通过胆汁和肾脏排泄，是多途径排泄。包括粪便和尿，所以轻、中度肾功能不全患者，无需调整剂量。 非布司他 随机, 双盲，多中心研究 题目 类型 方法 结论 出处 II期临床研究 随机, 双盲，多中心研究 153例尿酸值8.0mg/dL的痛风患者，随机分为非布司他组（40， 80或120 mg）及安慰剂组 降血尿酸非布司他各剂量组VS安慰剂组，均有显著性差异(P＜0.001 )。非布司他强效、快速降低血尿酸。 Becker et al.Arthritis Rheum.2005;52:916-923 FOCUS研究 – II期临床试验 随机开放实验 116例痛风患者，为期5年的开放性研究，考察非布司他治疗期间降低及维持尿酸水平＜6.0 mg/dl 情况 非布司他 80mg或120mg/d时，93%患者维持UA6.0mg/dl；5年后痛风不再发作；大部分患者痛风结节溶解。非布司他持久控制血尿酸、痛风不再发作。 Schumacher et al .2009 FACT研究 – III期临床试验 随机开放实验 研究对象：760例，其中156例有痛风结节，血尿酸水平≥ 480umol/L。随机分为3组： 别嘌呤醇 300mg组；非布司他 80mg组 ；非布司他 120mg组，随访52周 非布司他比别嘌呤醇组，痛风结节缩小更显著 Susan P, Febuxostat: A Selective Xanthine Oxidase Inhibitor for th