课件：单基因遗传性脑血管病 湘雅医院.ppt

儿童晚期或青少年早期起病，多数为男性。 特异性皮肤损害（位于脐周、阴囊、腹股沟和臀部，双侧对称，呈小点状红黑色的毛细血管扩张团，伴随表皮细胞增殖） 弥漫性躯体性血管角化瘤病（Fabry病） 儿童晚期或青少年早期起病，多数为男性。 特异性皮肤损害（位于脐周、阴囊、腹股沟和臀部，双侧对称，呈小点状红黑色的毛细血管扩张团，伴随表皮细胞增殖） 中枢神经系统损害（卒中，感觉神经性耳聋，血管性痴呆）， 丘脑枕征 弥漫性躯体性血管角化瘤病（Fabry病） 儿童晚期或青少年早期起病，多数为男性。 特异性皮肤损害（位于脐周、阴囊、腹股沟和臀部，双侧对称，呈小点状红黑色的毛细血管扩张团，伴随表皮细胞增殖） 中枢神经系统损害（卒中，感觉神经性耳聋，血管性痴呆）， 眼部症状（角膜浑浊、白内障和晶体后移）， 轮辐状浑浊 弥漫性躯体性血管角化瘤病（Fabry病） 儿童晚期或青少年早期起病，多数为男性。 特异性皮肤损害（位于脐周、阴囊、腹股沟和臀部，双侧对称，呈小点状红黑色的毛细血管扩张团，伴随表皮细胞增殖） 中枢神经系统损害（卒中，感觉神经性耳聋，血管性痴呆）， 眼部症状（角膜浑浊、白内障和晶体后移）， 心血管病变（肥厚性心肌病、主动脉扩张、房室传导异常等）， 左心室肥厚 主动脉扩张 弥漫性躯体性血管角化瘤病（Fabry病） 儿童晚期或青少年早期起病，多数为男性。 特异性皮肤损害（位于脐周、阴囊、腹股沟和臀部，双侧对称，呈小点状红黑色的毛细血管扩张团，伴随表皮细胞增殖） 中枢神经系统损害（卒中，感觉神经性耳聋，血管性痴呆）， 眼部症状（角膜浑浊、白内障和晶体后移）， 心血管病变（肥厚性心肌病、主动脉扩张、房室传导异常等）， 多发性周围神经病（烧灼样疼痛，疲乏无力）， 其他：肾脏衰竭，胃肠道症状，并可出现浮肿，嘴唇增厚和唇皱折增多等面部畸形。 弥漫性躯体性血管角化瘤病（Fabry病） 病理学改变 足细胞空泡变性 PASM染色 Masson三色法 PSA染色 足细胞胞质中大量致密的 嗜饿性髓鞘样包涵体； 包涵体呈圆形，明暗相间呈板层状 弥漫性躯体性血管角化瘤病（Fabry病） J Clin Exp Pathol，2013,29（5）：560-562 弹性纤维假黄瘤（PXE） 常染色体显性或隐性遗传性结缔组织疾病 基因定位于16p13.1，ABCC6基因（编码跨膜载体MRP6蛋白）突变所致。 对于编码弹性纤维基因（染色体7）和纤维蛋白原1和2基因（染色体15和5）及编码微纤维家族基因与PXE关系的研究尚有争论。 弹性纤维假黄瘤（PXE） 临床表现 家族内和家族间临床表现存在很大的差异，通常20岁后发病。 出现腔隙性梗死。 皮肤的褶皱处（如颈、腹、股沟区、腋窝）出现许多黄色丘疹，融合而成“鸡皮样”外观；长期疾病使皮肤出现过多褶皱而下垂 临床表现 家族内和家族间临床表现存在很大的差异，通常20岁后发病。 出现腔隙性梗死。 皮肤的褶皱处（如颈、腹、股沟区、腋窝）出现许多黄色丘疹，融合而成“鸡皮样”外观；长期疾病使皮肤出现过多褶皱而下垂 口腔黏膜呈“鹅卵石样”改变。 弹性纤维假黄瘤（PXE） 弹性纤维假黄瘤（PXE） 临床表现 家族内和家族间临床表现存在很大的差异，通常20岁后发病。 出现腔隙性梗死。 皮肤的褶皱处（如颈、腹、股沟区、腋窝）出现许多黄色丘疹，融合而成“鸡皮样”外观；长期疾病使皮肤出现过多褶皱而下垂 口腔黏膜呈“鹅卵石样”改变。 眼底特征性改变为视乳头周围的放射状血管纹，晚期可出现眼底出血和视力下降。 病理改变（电镜下） 图A：粗大结晶 图B：“胶原蛋白花”样钙盐沉积 弹性纤维假黄瘤（PXE） 其他单基因遗传性缺血性脑卒中 镰状细胞病（SCD） 常染色体隐性，HBS（11p15.5） 线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作综合征（MELAS） 常染色体显性，MRRL1（线粒体） 高半胱氨酸尿 常染色体隐性，CBS（21q22.3） Ehler-Danlos综合征IV型 常染色体显性，COL3A1（2q31） 马凡综合征 常染色体显性，I型 FBNI（15q21.1） II型 TGFBR2 （3p24.1） 神经