课件：造血干细胞及造血干细胞移植.ppt

3 　临床准备 清除所有感染灶、维持患者较好的重要脏器功能。如果是白血病或恶性肿瘤,则最好处于缓解期,使患者处于适合移植的理想状态。对患者和病家进行HSCT治疗的必要性和高医疗风险进行必要的告知。 4 　预处理 在输注造血干细胞前几天,对患者进行超大剂量化疗(剂量为常规化疗的数倍,甚至数十倍)和清髓性全身放疗(达到清除骨髓中有核细胞的剂量) ,其目的在于:清除患者骨髓细胞,为正常造血干细胞提供植入空间;彻底抑制患者的免疫功能,避免移植排斥反应;清除患者骨髓或体内的异常细胞,如白血病细胞、肿瘤细胞、异常骨髓造血细胞、免疫活性细胞等,以达到根治疾病的目的。 5 　供体干细胞采集 选择合适的方式,通过外周血或骨髓采集供体的造血干细胞。造血干细胞需要采集到一定的数量,如单个核细胞须达到3 ×108 /kg (患者体质量,下同) ; CD34+细胞(造血干细胞)在HLA全相合与部分相合时,分别达到4 ～5 ×106 /kg和1 ×107 /kg。如有HLA抗原理想的脐带血,也是儿童患者合适的干细胞来源。 6 　造血干细胞输注 将采集到的足够数量的造血干细胞悬液,通过 静脉输入到患者体内。造血干细胞会通过血循环,自行停留在患者的骨髓中。 7 　促进造血干细胞植入 给患者注射较大剂量的造血细胞生长因子,促 进造血干细胞在患者骨髓中的植入、分化与成熟。 8 　等待患者造血功能重建 造血干细胞输注之后,如果植入成功,则在2～ 3周后患者的造血功能逐渐恢复,表现为外周血像三系逐渐回升至正常。 9 　移植成功证据 可以通过测定患者血细胞的性染色体(如果供 体为异性) 、HLA抗原、红细胞血型、G6PD同工酶等方式,如发现患者的上述指标均转为与供体相同的表型,是移植成功的、可喜的客观依据。 10 　判定疗效 对患者进行临床随访与观察,通过患者原发疾 病的疗效标准判定疗效。 五、HSCT存在问题与展望 ㈠移植技术复杂，环节繁多 ㈡骨髓来源限制 骨髓库 全世界已超过800万 美国450万 欧洲370万 台湾约 20万 我国大陆骨髓库始于1993年 约 5万 ㈢并发症 ⒈移植物抗宿主病 ⒉复发 ⒊ 免疫缺陷性感染 间质性肺炎为Allo-BMT后仅次于GVHD的第二位严重致命并发症 ⒋肝静脉闭塞病 造血干细胞与造血干细胞移植 治疗策略是采用超大剂量化疗和全身放疗,达到清除肿瘤细胞或异常细胞的目的,然后将正常人的造血干细胞植入患者的体内,使患者得以重建,恢复正常的造血功能,达到治愈疾病的目的。 在20世纪70年代初期,美国的Thomas教授因为成功地完成了人类第1次造血干细胞移植治疗,并解决了诸多技术问题,而荣获诺贝尔医学奖,这是20世纪中唯一的一位获此殊荣的临床医生 ( hematopoietic stem cell transplantation, HSCT) 一、概述 造血干细胞 HSC( hematopoietic stem cell)是存在于组织中的一群原始造血细胞，它们不是固定的组织细胞，可存在于造血组织及血液中，是机体中各种血细胞的共同来源. 具有两种潜能 ---- 自我更新、分化 （一）造血干细胞（HSC）的起源 胚胎2周时 卵黄囊4周时 胚肝5个月时 骨髓出生后 骨髓成年人HSC主要分布在红骨髓、脾脏及淋巴结。 （二）造血干细胞的表面标志 1. CD34 造血细胞的一种重要标志 CD34+细胞占骨髓细胞的1%~4% 2. CD117 是干细胞生长因子受体， IgSF成员， CD117+约细胞占骨髓细胞的1%~4% 50%~70%的CD117+骨髓细胞表达CD34 （三）造血微环境 造血微环境包括造血基质细胞、基质细胞分泌的细胞外基质和各种造血调节因子 ⒈分泌细胞因子、激素及其他介质 ⒉分泌细胞外基质和粘附分子 ⒊表达MHC Ⅰ类和Ⅱ类分子 （四）造血干细胞的分化 多能造血干细胞→定向干细胞 淋巴样干细胞/淋巴祖细胞 骨髓样干细胞/髓样祖细胞 ㈠淋巴样干细胞 →T细胞、B细胞、NK细胞 ㈡骨髓样干细胞 →红细胞、血小板、单核细胞、粒细胞 造血干细胞移植 造血干细胞移植（HSCT）是指将供者的造血干细胞（HSC）移植到受者体内，以重建受者的造血和免疫功能，从而达到治愈某些疾病的一种方法。 1957年 Thomas 骨髓移植 二、造血干细胞移植的类别 根据供体分类 ⒈同基因BMT ⒉异基因BMT ⒊自体BMT 根据造血干细胞采集来源不同分为5类 ㈠骨髓移植（BMT） 　从供体的骨髓中直接采集到造血干细胞。在供者的髂骨做多部位骨髓穿刺,抽取一定量 的骨髓液进行移植。 ㈡外周血干细胞移植（PBSCT