课件：神经及精神疾病的生物化学检验.ppt

五、阿尔兹海默病 1.概况 又称早老性痴呆，是一种中枢神经系统原发性退行性变性疾病，主要临床表现为痴呆综合征，起病缓慢，病程呈进行性。多有同病家族史，病变发展较快，颞叶及顶叶病变较显著，常有失语和失明。 阿尔兹海默病 (Alzheimer，s Disease, AD) 免疫假说； 中枢胆碱能系统功能低下假说； 遗传因素； 代谢失常。 2. 发病机制 * 神经递质的变化： AD患者脑中胆碱能神经元减少或胆碱代谢紊乱，进而导致脑脊液中乙酰胆碱酯酶（AchE）活性显著降低。 β-淀粉样蛋白：β-淀粉样蛋白（β-amyloid protein）也叫βA4蛋白，是由40?42个氨基酸构成的多肽。从神经炎斑中分离的淀粉样蛋白与AD患者脑血管斑分离的β-蛋白属同系物。 3.生物化学指标 * * 段首空格！ 段首空格，下同！ 临床意义 1、化脓性脑膜炎、流行性脑膜炎蛋白质含量为3-6.5g/L。 2、结核性脑膜炎：刺激症状期为0.3-2g/L；压迫症状期为1.9-7g/L；麻痹期为0.5-6.5g/L 3、脑炎蛋白质含量为0.5-3g/L。 4、引起脊髓蛛网膜炎与脊髓肿瘤等，其蛋白质含量可在1g/L以上 5、脑软化、肿瘤、退行性变，脑脊液蛋白可增至0.25-0.8g/L。 * （二）脑脊液蛋白质电泳 蛋白组分　　 脑脊液（%） 血清（%） 临床意义 前清蛋白 2% ? 6% 微量 增高：帕金森病、脑外伤、脑积水、脑萎缩等 降低：脑膜炎及其他脑内炎症 清蛋白 44% ? 62% 56 % 增高：脑肿瘤、椎管阻塞、脑出血、脑梗塞 降低：脑外伤 ?1-球蛋白 4% ? 8% 4.5 % 增高：脑膜炎、脊髓灰质炎 ?2-球蛋白 5% ? 11% 9.5 % 增高：脑肿瘤 降低：脑外伤急性期 ?-球蛋白 13% ? 26% 12 % 增高：肌萎缩和帕金森病等退行性病变 ?-球蛋白 6% ? 13% 18 % 增高：感染、多发性硬化、脱髓鞘疾病、癫痫 脑脊液蛋白电泳组分及其变化的临床意义 白蛋白指数 = CSF白蛋白mg/L 血清白蛋白g/L IgG和白蛋白比率 = 免疫球蛋 白指数 CSFIgG mg/L×血清白蛋白g/L CSF中白蛋白mg/L×血清IgG g/L CSF中IgG mg/L CSF中白蛋白mg/L 反映血脑屏障功能 指数 9时，血脑屏障无损害； 指数9 ? 14，有轻度损害； 指数15 ? 30，有中度损害； 指数31? 100，严重损害； 指数 100，表明屏障完全崩溃。 诊断脱髓鞘疾病 反映鞘内IgG合成 = * （三）脑脊液蛋白指数 * （四）特异性蛋白检测 β-淀粉样蛋白及β-淀粉样蛋白前体:是阿尔茨海默病形成和发展的关键因素 髓鞘碱性蛋白：含量增高是急性脑实质损伤和脱髓鞘改变的特异性生化指标。脑白质损害，尤其是多发性硬化病人增高； 胶质纤维酸性蛋白：星形胶质细胞的骨架蛋白，含量升高可见于脑星形细胞病、Alzheimer型痴呆、神经胶质瘤及海绵状脑病等； * S100蛋白：是胶质细胞破坏的可靠指标。脑出血、脊髓压迫症、Alzheimer’s疾病、缺血性脑血管病、经肿瘤、病毒性脑炎及多发性硬化病人该蛋白增高； 寡克隆区带：是检测中枢神经系统亚急性、慢性炎性病变鞘内免疫球蛋白合成的最可靠指标。 异常磷酸化Tau蛋白：升高主要见于阿尔茨海默病 * 二、脑脊液葡萄糖 CSF中的葡萄糖约为血液的60%～70%。 其含量取决于以下因素：血液葡萄糖的浓度、血脑脊液屏障的通透性、CSF中葡萄糖的酵解程度、携带转运系统的功能等。 * 26 检测方法 己糖激酶法、葡萄糖氧化酶法、葡萄糖脱氢酶法 参考区间 腰穿（CSF葡糖糖） 成人： 2.5-4.5mmol/L 10岁以下儿童：2.8-4.8mmol/L 新生儿：2.8-5mmol/L 临床意义 减低： 1、脑部细菌性或真菌性感染：急性化脓性脑膜炎、结核性脑膜炎、隐球菌性脑膜炎 2、脑寄生虫病：脑囊虫病、血吸虫病、弓形虫病等 3、脑膜肿瘤 4、低血糖：低血糖昏迷、胰岛素过量 5、神经梅毒：梅毒性脑膜炎和麻痹性痴呆 * 临床意义 增高： 1、脑或蛛网膜下腔出血 2、下丘脑损害 3、急性脑外伤和中毒影响脑干 4、糖尿病或大量注射葡萄糖后 5、早产儿和新生儿 * 三、脑脊液氯化物 脑脊液氯化物浓度约为血浆浓度的1.2～1.3倍。 Donnan平衡：正常人脑脊液中蛋白质含量较低，为了维持脑脊液与血浆渗透压之间的平衡，脑脊液中氯化物含量高于血浆中含量。 * 30 检测方法 离子选择电极法、酶法