FASTACTII研究.pptxVIP

一线化疗与厄洛替尼交替治疗晚期NSCLC随机III期、安慰剂对照的生物标志物与总生存分析 Mok T, et al. 2012 ESMO Abstract 1226O FAST ACT-II研究设计 Mok T, et al. 2012 ESMO Abstract 1226O. *Gemcitabine 1,250 mg/m2 (d1,8); carboplatin 5×AUC (d1); cisplatin 75 mg/m2 (d1); Tarceva 150 mg/day (d15–28). ‡Maintenance treatment in patients who complete 6 cycles of study treatment without PD or unacceptable toxicity, OR withdrawn early EXCEPT due to PD or toxicity of Tarceva/placebo 次要终点 PFS in subgroups; adenocarcinoma, never smokers, EGFR IHC, EGFR FISH, EGFR mutation, KRAS mutation OS in all pts and in subgroups ORR DoR TTP NPR at 16 weeks Safety QoL (FACT-L) 探索目标 Biomarker analyses 分层因素 Disease stage Histology Smoking status Chemotherapy regimen 主要终点 PFS FAST ACT-II生物标志物分析 Mok T, et al. 2012 ESMO Abstract 1226O. FAST ACT-IIEGFR突变状态 Mok T, et al. 2012 ESMO Abstract 1226O. 厄洛替尼 (n=49) 安慰剂 (n=48) 厄洛替尼 (n=69) 安慰剂 (n=67) 1例T790M(接受安慰剂)；1例S768I(接受安慰剂)； 6例外显子20突变(2例接受厄洛替尼，4例接受安慰剂) FAST ACT-II全组与EGFR突变亚组基线特征 Mok T, et al. 2012 ESMO Abstract 1226O. 全组 (n=451) EGFR突变型 (n=97) EGFR野生型 (n=136) GC+E (n=226) GC+P (n=225) GC+E (n=49) GC+P (n=48) GC+E (n=69) GC+P (n=67) 性别 (%) 男性 58 62 43 48 59 76 女性 42 38 57 52 41 24 疾病分期 (%) IIIB 9 11 2 4 16 12 IV 91 89 98 96 84 88 ECOG PS (%) 0 26 26 27 26 30 25 1 74 74 73 74 70 75 吸烟状态 (%) 正 29 29 16 15 32 39 曾 22 23 12 17 25 30 不 50 48 71 69 43 31 组织学 (%) 腺癌 77 75 92 92 70 67 非腺癌 23 25 8 8 30 33 FAST ACT-II主要终点 – PFS Mok T, et al. 2012 ESMO Abstract 1226O. FAST ACT-IIOS Mok T, et al. 2012 ESMO Abstract 1226O. FAST ACT-IIEGFR突变亚组的PFS与OS Mok T, et al. 2012 ESMO Abstract 1226O. FAST ACT-IIEGFR野生型亚组的PFS与OS Mok T, et al. 2012 ESMO Abstract 1226O. FAST ACT-II结果汇总 生物标志物分析 PFS HR (95% CI) 中位PFS [GC-E vs GC-P] (月) P值 EGFR MT(n = 97) 0.21 (0.12–0.35) 15.6 vs 6.9 0.0001 EGFR WT (n = 136) 0.95 (0.67–1.34) 7.1 vs 5.9 0.7511 KRAS MT(n = 21) 0.63 (0.25–1.58) 6.0 vs 4.5 0.3169 KRAS WT (n = 202) 0.51 (0.37–0.70) 8.0 vs 6.8 0.0001 EGFR WT KRAS MT(n = 21) 0.63