新版GMP培训—附录二原料药-百度文库.pptx

新版GMP培训;目录;第一章 范围;问题： 什么是非无菌原料药？ 法定药品标准中未列有无菌检查项目的原料药;第二条 原料药生产的起点及工序应当与注册批准的要求一致。 ;第二条 原料药生产的起点及工序应当与注册批准的要求一致。 ;目录;第三条 非无菌原料药精制、干燥、粉碎、包装等生产操作的暴露环境应当按照D级洁净区的要求设置。 D级洁净区：指药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区。 ;问题 D级洁净区的环境设置有哪些要求？ 洁净区的设计必须符合相应的洁净度要求，包括达到“静态”和“动态”的标准。;问题 D级洁净区的环境设置有哪些要求？ ;问题 D级洁净区的环境设置有哪些要求？ 水池或地漏应当有适当的设计、布局和维护，并安装易于清洁且带有空气阻断功能的装置以防倒灌。 同外部排水系统的连接方式应当能够防止微生物的侵入。;问题 D级洁净区的环境设置有哪些要求？ 应当按照气锁方式设计更衣室，使更衣的不同阶段分开，尽可能避免工作服被微生物和微粒污染。 更衣室应当有足够的换气次数。更衣室后段的静态级别应当与其相应洁净区的级别相同。必要时，可将进入和离开洁净区的更衣间分开设置。;问题 D级洁净区的环境设置有哪些要求？ ;问题 D级洁净区的环境设置有哪些要求？ ;问题 D级洁净区的环境设置有哪些要求？ 在任何运行状态下，洁净区通过适当的送风应当能够确保对周围低级别区域的正压，维持良好的气流方向，保证有效的净化能力。 应当能够证明所用气流方式不会导致污染风险并有记录（如烟雾试验的录像）。 ;问题 D级洁净区的环境设置有哪些要求？ ;问题 D级洁净区的环境设置有哪些要求？ 轧盖会产生大量微粒，应当设置单独的轧盖区域并设置适当的抽风装置 不单独设置轧盖区域的，应当能够证明轧盖操作对产品质量没有不利影响 ;第三条 质量标准中有热原或细菌内毒素等检验项目的，厂房的设计应当特别注意防止微生物污染，根据产品的预定用途、工艺要求采取相应的控制措施。 第四条 质量控制实验室通常应当与生产区分开。当生产操作不影响检验结果的准确性，且检验操作对生产也无不利影响时，中间控制实验室可设在生产区内。 ;目录;第六条 设备所需的润滑剂、加热或冷却介质等，应当避免与中间产品或原料药直接接触，以免影响中间产品或原料药的质量。当任何偏离上述要求的情况发生时，应当进行评估和恰当处理，保证对产品的质量和用途无不良影响。 ;第七条 生产宜使用密闭设备；密闭设备、管道可以安置于室外。使用敞口设备或打开设备操作时，应当有避免污染的措施。 ;第八条 使用同一设备生产多种中间体或原料药品种的，应当说明设备可以共用的合理性，并有防止交叉污染的措施。 ;第九条 难以清洁的设备或部件应当专用。 ;第十条 设备的清洁应当符合以下要求： （一）同一设备连续生产同一原料药或阶段性生产连续数个批次时，宜间隔适当的时间对设备进行清洁，防止污染物（如降解产物、微生物）的累积。如有影响原料药质量的残留物，更换批次时，必须对设备进行彻底的清洁。 ;第十条 设备的清洁应当符合以下要求： （二）非专用设备更换品种生产前，必须对设备（特别是从粗品精制开始的非专用设备）进行彻底的清洁，防止交叉污染。 （三）对残留物的可接受标准、清洁操作规程和清洁剂的选择，应当有明确规定并说明理由。 ;第十一条 非无菌原料药精制工艺用水至少应当符合纯化水的质量标准。 ;目录;第十二条 进厂物料应当有正确标识，经取样（或检验合格）后，可与现有的库存（如储槽中的溶剂或物料）混合，经放行后混合物料方可使用。应当有防止将物料错放到现有库存中的操作规程。 ;第十三条 采用非专用槽车运送的大宗物料，应当采取适当措施避免来自槽车所致的交叉污染。 ;第十四条 大的贮存容器及其所附配件、进料管路和出料管路都应当有适当的标识。 ;第十五条 应当对每批物料至少做一项鉴别试验。如原料药生产企业有供应商审计系统时，供应商的检验报告可以用来替代其它项目的测试。 ;第十六条 工艺助剂、有害或有剧毒的原料、其它特殊物料或转移到本企业另一生产场地的物料可以免检，但必须取得供应商的检验报告，且检验报告显示这些物料符合规定的质量标准，还应当对其容器、标签和批号进行目检予以确认。免检应当说明理由并有正式记录。;第十七条 应当对首次采购的最初三批物料全检合格后，方可对后续批次进行部分项目的检验，但应当定期进行全检，并与供应商的检验报告比较。应当定期评估供应商检验报告的可靠性、准确性。 ;第十八条 可在室外存放的物料，应当存放在适当容器中，有清晰的标识，并在开启和使用前应当进行适当清洁。 ;第十九条 必要时（如长期存放或贮存在热或潮湿的环境中），应当根据情况重新评估物料的质量，确定其适用