课件：特殊糖尿病.ppt

* * * 外显率（penetrance）指在特定环境中某一基因（常指杂合子）显示出相应表型的频率（百以分比表示）。也就是说同样的基因型在一定的环境中有的个体表达了，而有的个体未得到表达，表型正常(图4-5)，如具某显性基因A的杂合体有100人，其中仅有40人出现相应的表型，则外显率为40%，如100人都出现相应的性状外显率 = 1，称完全外显，若外显率1称不完全外显 * * * * * * * * * * * * * * 目前我们临床上发现了一例这样的病例… … * * 高胰岛素正葡萄糖钳夹试验中,基础胰岛素水平为568.37 uU/ml，钳夹后10 分钟达到867.67 uU/ml，随后维持在742.28 uU/ml. * 高胰岛素正葡萄糖钳夹试验中,基础胰岛素水平为568.37 uU/ml，钳夹后10 分钟达到867.67 uU/ml，随后维持在742.28 uU/ml. * * 但INSR基因突变与RMS胰岛素抵抗表型间的具体联系仍不清楚 目前国内尚无RMS的病例及INSR基因突变功能研究的相关报道 * 临床上有这样一类特殊疾病，严重胰岛素抵抗综合症，它是由于INSR基因突变，导致INSR结构异常、INS与INSR结合缺陷、其后转导途径受阻，而使INS不能发挥正常生理功能，并引发临床上严重的IR表型。严重胰岛素抵抗综合症根据具体临床表现不同分为矮妖精貌综合症、RMS、A型胰岛素抵抗，RMS是有Rabson和Mendenhall两位学者于1956年共同发现。 * 1938年，woflram和wagener首先报道在一个家系中4个儿童在患有糖尿病的同时伴有视神经萎缩。DIDMOAD是这种综合征中最常见的疾病的首字缩写。This is a progressive, neurodegenerative condition, in which diabetes mellitus is an early manifestation At last, I would like to thank …… * * Rabson-Mendenhall 综合征 Wolfram综合征 Wolfram, Wagener. Diabetes mellitus and simple optic atrophy among siblings:report of four cases. Mayo Clin Proc 1938; 9:715-718 Diabetes Insipidus, Diabetes Mellitus, Optic Atrophy, Deafness （尿崩症 / 糖尿病/视神经萎缩/耳聋） 一种进行性神经退化疾病 疾病在家系内的传递多符合常染色体隐性遗传 Wolfram / DIDMOAD综合征 主要临床特点及发病年龄 先证者 性别 女 年龄 25 DI (尿崩症) 2 DM (糖尿病) 6 OA (视神经萎缩) 10 D (耳聋) 24 嗅觉减退 17 其它 桥脑，延髓萎缩，输尿管扩张，白内障 方启晨等，中华医学杂志，2005 糖尿病相关检查 C肽 (mmol/L) 时间 (min) 1. 先证者糖代谢情况 HbA1c ：10.0% FCP：0.36 ng/ml；CP2h：0.52 ng/ml 精氨酸试验提示β细胞功能明显受损 2. 糖尿病分型检测 GAD-Ab（－） IA2-Ab（－） 线粒体tRNALeu(UUR)A3243G基因突变检测（－） 尿渗透压 尿比重 尿渗透压(mOsm/L) 时间 (min) 0.980 0.990 1.000 1.010 1.020 1.030 1.040 1.050 注射5U 精氨酸加压素 尿比重 Wolfram综合征患者禁水加压试验 0 50 100 150 200 250 300 350 0 60 120 180 280 360 390 465 525 先证者眼底照片 提示视神经萎缩 方启晨等，中华医学杂志，2005 先证者视野检查 方启晨等，中华医学杂志，2005 先证者脑干视觉诱发电位检查 患者 对照者 P100波完全消失，提示视觉径路生理性切断。 方启晨等，中华医学杂志，2005 先证者脑干听觉诱发电位检查 患者 对照者 V波波幅下降,提示听力损害 方启晨等，中华医学杂志，2005 突变先证者电测听检查 左耳 右耳 先证者头颅MRI显像 脑干萎缩 方启晨等，中华医学杂志，2005 先证者测序结果 390 野生型 突变型 A T C T C C T T C C C C A T C T T C T C C T T C C C C 390 第417位密码子TTC缺失，失去了一个Phe（苯丙氨酸），即F417del 方启晨