肿瘤转移课件.pptx

肿瘤转移;第一阶段是５０～６０年代的形态学理论，即从肿瘤细胞的组织类型、细胞形态、和分化程度来评估肿瘤的转移倾向 。 第二阶段是７０年代末的现代免疫学的发展，提供了机体免疫与肿瘤转移密切相关的证据，特别是局部免疫、间质浸润细胞的免疫活性的相关研究，推动了肿瘤转移研究的发展。 随着分子生物学理论和技术的进步，逐渐形成了基因调控下多元体系的全新肿瘤转移理论 。;肿瘤侵袭 恶性肿瘤细胞从起源部位沿组织间隙向周围组织浸润的过程，其标志是肿瘤细胞突破基底膜。肿瘤的侵袭性生长是转移的前提和基础，而转移则是侵袭的结果。 肿瘤转移 恶性肿瘤细胞脱离原发肿瘤，通过各种转移方式到达继发组织或器官得以继续增殖和生长，形成与原发肿瘤相同性质的续发肿瘤的全过程。 ;肿瘤细胞同质型粘附降低，从原发灶脱离； 肿瘤细胞与细胞外基质（ECM）发生异质型粘附增加； ECM降解，肿瘤细胞与ECM中大分子作用，分泌蛋白降解酶类降解ECM成分，形成肿瘤细胞移动的通道，并以此为诱导血管生成的基础； 肿瘤细胞运动性增强，在粘附降解的过程中移动、穿透ECM，并穿透血管壁的基底膜进入循环； 在循环中运行，逃避免疫系统识别与破坏； 到达继发部位后，在有新生血管形成的前提下增殖，形成转移灶。 ;两种肿瘤转移的基本模型;乳腺癌线性转移模型;乳腺癌平行转移模型;乳腺癌平行转移模型;第二节?????肿瘤转移的有关学说;肿瘤微转移定义（CJCC标准 ）： 最大直径在0.2-2mm之间的转移灶。 ;二、“肿瘤异质性”理论 认为由单克隆起源的肿瘤细胞在持续增殖过程中由于遗传性状的不稳定而产生异质性改变，导致肿瘤细胞的转移潜能出现高低之分。;三、肿瘤转移的途径;血道转移;侵入体循环静脉的瘤细胞经右心到达肺，在肺内形成转移灶 ； 侵入门静脉系统的肿瘤细胞，首先在肝内形成转移瘤 ； 侵入肺静脉的肿瘤细胞或肺内转移瘤通过肺毛细血管进入肺静脉，经左心随主动脉血流播散至全身各器官（脑、骨、肾、肾上腺 ）。;3、种植性转移 ;肿瘤细胞的血行转移和淋巴道转移并不总是循着血流或淋巴液流动方向到达相应的脏器，即使通过渗透进入体腔的肿瘤细胞也不遵循自由沉淀规律继发生长 。 从粘附分子的角度看，肿瘤转移的亲器官性是通过器官内皮细胞表达特异性粘附分子，而肿瘤细胞则产生这些粘附分子的特异性配体得以实现的 。;原发肿瘤;①不同肿瘤转移潜能不同，通常分化差、恶性程度高、生长快、病程晚的肿瘤易发生转移。 ②各种肿瘤以及各种肿瘤亚系所具有的不同转移潜能可能由不同遗传编码、细胞表面结构、抗原特性、代谢特性、受体种类和分布、侵袭力与血管内皮细胞的粘附力、产生局部血凝因子或肿瘤血管生成因子的能力以及对免疫反应的应答力等因素所决定 。 ③基因表达及各种调控信号分子的表达和传递在不同肿瘤和不同细胞亚系都有所不同，从而决定了其转移倾向 。;④组织器官的微环境差异也对肿瘤的器官选择倾向有着重要的影响，继发脏器的微环境对转移肿瘤细胞具有特殊亲和力是肿瘤转移的重要基础， ⑤其他： A、 影响肿瘤细胞与继发脏器脉管内皮细胞的细胞外基质粘附的因素 B、 化学趋化因子 C、 脏器相关免疫状态 ;第三节 肿瘤转移的分子生物学;一、肿瘤转移的基因调控; 在癌转移这个复杂的过程中，必然有许多基因在不同层次上参与调控，包括肿瘤转移基因的激活和转移抑制基因的失活。 许多与肿瘤侵袭转移有关的基因表现为多效性（pleiotropy），同一基因在不同组织类型的肿瘤中作用有异，而同一肿瘤的不同阶段又可能有不同组合的多个基因参与。 ;(一) ras 最近通过对以ras基因蛋白为中心的信号传导系统的阐明，将癌基因“网络化”，网络上游癌基因有src、fes、erb-B2等，这些基因编码具有酪氨酸激酶（PTK）活性的蛋白；下游基因有raf、fos、myc等； ras基因蛋白则通过GTP与GDP功能状态的转换,在网络中起分子开关的作用。 ; (二)转移基因（ Mtsl ） Mtsl基因编码一种101氨基酸的蛋白，属钙结合蛋白家族S100钙结合蛋白的亚族，是一种S100相关钙结合蛋白。该种蛋白与细胞骨架成分相互作用，调节细胞移动性和侵袭性。目前研究表明mtsl基因表达水平与细胞移动性以及肿瘤细胞的侵袭性明显相关。 ;（三）Nm23 Nm23基因是目前分离到的唯一对肿瘤转移起着负调控作用的基因，它的出现导致了肿瘤转移基因及转移抑制基因概念的形成。 Nm23基因的缺乏与肿瘤转移密切相关。但在结肠癌、N母细胞瘤、肺癌、前列腺癌、肾细胞癌、子宫内膜癌、喉癌等，Nm23基因表达水平缺失与肿瘤是否转移及临床预后无关，说明人们对Nm23