课件：荷兰假说与哮喘、COPD及ACOS.ppt

荷兰假说的机制：慢性非特异性肺疾病（CNSLD） 既然哮喘、慢支和肺气肿之间没有本质区别，Orie建议应用CNSLD命名。 在第二届支气管炎研讨会上，Orie及其同事强调要对每个患者进行准确描述，不必在疾病分类上过分下工夫。 以下表型用于临床特征描述： 气道高反应性及其程度 过敏反应及其程度 支气管阻塞及其程度 细菌性气道炎症 痰嗜酸性细胞 荷兰假说的机制： “荷兰假说”假设：哮喘、慢支和肺气肿在有许多主要特征上相似。除气道高反应性（AHR)和特异质外，还有性别、年龄等内源性因素。重要的外源性因素是过敏原、病毒感染和吸烟等污染物吸入。 临床上，宿主因素并非独自表达，常与其他因素相互作用而产生影响。比如：特异质和AHR与年龄有关。 除年龄外，宿主因素与气道的形态有关（气道结构受过敏原、吸烟、感染和污染等影响）。宿主因素不仅影响CNSLD的发作，而且还影响其进展，通过症状和肺功能可以评价其损害严重程度。 荷兰假说的机制： 年龄因素：年龄是影响个人遗传背景表达的最重要因素。 某些有显著肺气肿的老年患者气道阻塞表现为可逆性。 而某些哮喘患者在年轻时便有肺功能损害。 荷兰假说的机制： 支持荷兰假说的研究发现，特异质和AHR均存在于哮喘和COPD，当被环境因素激活后而发病。 然而，依据荷兰假说的原则，目前尚未确定哮喘和COPD的共享危险因素。 气道高反应性和吸烟可能是哮喘和COPD发生发展的共同危险因素。 荷兰假说的机制： 荷兰假说的机制： COPD和哮喘具有某些相同的临床特征 而近年来，有关哮喘指南甚至强调，在某些哮喘患者具有存在固定或不可逆性气道阻塞。 荷兰假说：相同基因 假说： -AHR和吸烟是哮喘和COPD的发生发展的共同危险因素。 -哮喘和COPD具有共同的遗传易感因素。 证据： -染色体1p和5q区域可能存在与被动吸烟导致哮喘的遗传易感基因 -IL-13位于染色体5q区域，是哮喘和COPD共同的候选基因。 哮喘和COPD对激素抗炎治疗的异同 探讨临床表型和遗传药理学因素在抗炎治疗的重要性，有助于理解哮喘和COPD的发病机理。 LABA与ICS联合在哮喘与COPD均显示良好效果。或许，这表明两个疾病具有某些像是的病理生理学特征。 COPD的历程 荷兰假说 COPD表型 哮喘-COPD重叠综合征（ACOS） COPD的表型 表型的概念：指某一生物体特定的外观或组成部分，主要受生物的基因型和环境影响。 COPD表型定义：单一疾病或多个疾病的综合特征，能够阐明COPD患者之间的差异、症状、急性加重、治疗反应、疾病进展速度和死亡。 提出表型的意义：将COPD分为不同亚组，以利于个体化治疗，改善预后。 COPD为什么要分表型？ 由于COPD不是一个疾病，而是依据肺功能检查结果的相同表现而聚集在一起的一类疾病，严格讲，COPD认为是一个综合征更准确。即便是一种疾病之间也表现不同。在这一类疾病中或一种疾病的不同个体间存在明显差异，但这种差别不能否认它们彼此间的共同点-气流受限。 COPD的表型 COPD最早的表型提出比COPD还早。 1955年Dornhorst将慢性支气管炎和肺气肿分为“红喘型”（pink puffer)和“紫肿型”（blue bloater)。 COPD的表型 临床表型 生理表型 肺功能持久不变型 肺功能下降缓慢型 肺功能下降快速型 影像学表型：肺气肿优势型和气道病变优势型 AECOPD频发度表型：急性频发性型和非急性频发型 全身炎症表型 合并症表型 COPD的历程 荷兰假说 COPD表型 哮喘-COPD重叠综合征（ACOS） 哮喘-COPD重叠综合征 荷兰学说与COPD的现状 COPD可表现可逆性气流阻塞 哮喘也可发展为无法与COPD鉴别的不可逆气流阻塞 哮喘-COPD重叠综合征 ACOS 2014年GOLD增加了ACOS一章（第七章） 但是2014GOLD仅为概要，未详细描述，提出由GINA于2014年5月更新时发表，GOLD于2015年更新时再做详细阐述 GINA2014版第五章为ACOS GOLD与GINA专家达成共识，联合制定。 ACOS的临床描述 ACOS（供临床应用的一种描述） ACOS的特征是持续性气流受限，同时具有与哮喘有关的特征和与慢阻肺相关的特征。因此，ACOS的诊断基于识别其与哮喘和慢阻肺共有的特征。 哮喘、COPD和ACOS的鉴别诊断5步法 第一步：病人患有慢性气道疾病吗？ 第二步：成人哮喘、慢阻肺和ACOS的临床综合诊断（syndromic diagnosis) 第三步：肺功能测定 第四步：开始初始治疗 第五步：转诊进行专业性检查（如果必要的话） 问题与展望 哮喘和COPD本来就是一个病