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第四章 影响药物效应的因素 个体差异①高敏性②耐受性 柲鸵┬裕挂┬裕?③异常反应 第一节 药物因素一、药物剂型与给药途径:口服剂型:片剂,胶囊,口服液(固体制剂在体内的崩解(disintegration)和溶解(dissolution)是药物吸收的限速因子. 注射剂:水剂,乳剂,油剂,粉针剂a.给药途径:静注、肌注、皮下、皮内局部给药(眼、鼻)呼吸道吸入、经皮给药给药途径:影响吸收速度、量、作用性质(硫酸镁)控释制剂生物利用度的影响(地高辛) 二、药物相互作用 (interactions) 药物在体外的相互作用,配伍禁忌(incompatibility) 配伍改变:分层,沉淀,变色,产生气体或潜在变化。 (b)药物在体内的相互作用 效应增强(相加、协同)和药效减弱(拮抗) 药效学方面的相互作用 ●相加作用:两药合用的效应是两药分别作用的代数和,称相加作用。 ●协同作用:两药合用的效应大于两药个别效应的代数和,称协同作用。 ●拮抗 药动学方面的相互作用 (a) 影响药物吸收 胃复安增强肠蠕动,使药物吸收减少。如阿托品,延缓其它药的吸收。 (b) 竞争与血浆蛋白结合 结合能力弱的血浆浓度高。 (c) 影响肝药酶活性 诱导或抑制。 (d) 对药物在肾脏排泄的影响 第二节 机体的因素 一、年龄 a. 婴幼儿药理学特点 药动学 新生儿药物与血浆蛋白的结合率低 婴儿血脑屏障的功能较差 药物t1/2明显延长 药效学 婴儿对某些药物反应有不同的特点,如四环素、氯霉素、吗啡 。 小儿药物常用量计算 小儿剂量(mg) =每平方米用药量(mg/m2)×体表面积(m2) 体表面积(m2) =体重(kg)×0.035+0.1或=(年龄+5)×0.07 表4-1 小儿药量按成人剂量折算表 1/2~2/3 9岁~14岁 2/5~1/2 6岁~9岁 1/3~2/5 4岁~6岁 1/4~1/3 2岁~4岁 1/5~1/4 1岁~2岁 1/7~1/5 6月~1岁 1/14~1/7 1月~6月 1/18~1/14 初生~1月 相当于成人用量的比例 小儿年龄 b. 老年药理学特点 药动学 血浆蛋白含量降低 肝功能下降 排泄是影响老年人药动学的最重要因素 药效学 个体差异较大 ,易引起药物毒副作用 对药物的耐受性相应也较差 老年人的用药剂量,一般为成年人剂量的3/4左右。 二、性别因素 女性病人应考虑月经、妊娠、分娩、哺乳期的生理变化和药物的特殊影响,尤其妊娠期要注意避免使用有致畸作用及引起流产的药物。 在怀孕第1-3个月内,以不接触药物为宜 。 三、心理因素-安慰剂效应 安慰剂(placebo)是本身无药理活性的物质如乳糖、淀粉等制成的外形似药的制剂。 安慰剂效应:非特异性药物效应或非特异性医疗效应,加上疾病的自然恢复,为安慰剂效应 安慰剂效应来自心理作用,是对医疗的信任引起的生理变化(主观和客观的) 评价治疗效果时,要排除安慰剂效应 琥珀胆碱代谢 药物引起溶血性贫血 四、遗传因素 [如特异质(idiosyncrasy)]反应 a. 肝功能不全:普萘洛尔 b. 肾功能不全:卡托普利 五、病理因素
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