小鼠基因组研究进展-遗传.PDFVIP

遗传 HEREDITAS(Beijing)20(1):38一411998 呜=m, 趁 ． 小 鼠基 因 组 研 究 进 展 李善如1,2王冬平1陈永福2 (1．军事医学科学院实验动物中心，北京 100071) (2．中国农业大学生物学院，北京 100094) TheDevelopmentofMouseGenomeResearch LIShanru,2 WANGDongping CHENYongfu2 (1.LaboratoryAnimalCentre,AcademyofMilitaryMedicalSciences,Beijing100071) (2.CollegeofBiology,ChinaAgriculturalUniversity,Beijing100094) 自1915年第一个脊椎动物连锁群在小鼠建立以来，将基因定位于染色体上一直是遗传学家及其他研究者所 致力的目标 ”〔。虽然经过数代人的努力，已发现并定位了许多人类和小鼠等动物的基因，但直到八十年代分子 生物学技术日臻完善，尤其是RenatoDulbecco于1986年所提出的人类基因组计划H（umanGenomeProject HGP)被接受为国际性大计划后 2（)，人类及其他模式生物含（小鼠）的基因组研究才得以迅猛发展。HGP这一可 与“曼哈顿原子弹计划”和“阿波罗登月计划”相媲美的创举，其目标在于阐明人类基因组3x109核昔酸的序列， 破译全部遗传信息，使人类第一次在分子水平上全面地认识自我 3〔，。一直作为遗传学分析首选实验用哺乳动物 的小鼠M（usmusculus,mouse)，同大肠杆菌伍scherichiacoh,bacteria),酵母S（accharomycescereiviae,yeast), 拟 南芥 ,（4rabadopsisthaliana,plant)、线 虫 C（aenorhabditiselegans,roundworm）和 果 蝇 (Drosphila mflanogas-ter,fruitfly）等模式生物一样，其高分辨力遗传图谱和结构图谱的研究被列人美国人类基因组研究中 心N（ationalCentreforHumanGenomeResearch,NCHGR）的研究计划。这大大加速了这些’宠‘儿”基因组的研 究进程(4)。近十年来，在美国、日本、西欧、俄罗斯、中国等全球科学家的努力下，已完成了141种病毒、2 种真细菌和酵母的整个基因组的序列测定 ’〔〕，人和小鼠的高密度遗传图谱已于19％年绘制完毕 6〔7〕，预计整 个人类的基因组研究计划将于2005年结束。本文就小鼠基因组的研究及应用进行了综述。 1小鼠基因组的研究 和人类基因组研究一样，小鼠的基因组研究应包括；遗传图谱、物理图谱、转录图谱(DNA测序）及基因的 识别与鉴定几部分。最终 目标是弄清整个基因组的结构与功能。几种图谱之间的关系见图1, 1.1遗传图谱(Geneticmap) 遗传图谱又称连锁图谱(Linkagemap)，是以具有多态性的遗传标记 g（eneticmarkers)为路标，以两个位点 (Loci)的交换率为图距 单（位为厘摩，cm）的图谱。遗传图谱是整个基因组研究的基础， 1.1.】基因定位方法 哺乳动物基因定位的方法主要有：体细胞法、体细胞杂交法、原位杂交法及家系分析等 数种。由于小鼠的染色体都是近端着丝粒类型，大小接近，很难分辨；体细胞杂交效果差，因此，体细胞杂交法 和原位杂交法定位应用不多。只有家系分析法在小鼠的基因定位中占有主导地位。先前的定位主要是通过将携带 有突变基因的近交系小鼠与带有数个遗传标记 通（常为已定位的生化位点和突变所致的生理缺陷）的特殊连锁测试 1期 李善如等：小鼠基因组研究进展 39 群(s（peciallinkage-testingstock）互交，再回交，然后计算互换率来进行。利用此法已定位了数百个基因，如 二、h：等。但这种方法因可选择的遗传标记少，效率极低。始于本世纪初 1（9巧年）的小鼠基因定位工作，花了 60年才健全了小鼠20个连锁群，花了75年所绘制的连锁图仅包括965个位点