铜复合物和癌症-无机化学.pptxVIP

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2019-02-25 发布于广东
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铜复合物和癌症-无机化学.pptx

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汇报人：李芹英导师：于广利 2016/11/16;主要内容;第11主族金属抗癌药物的开发;Wang, D.; Lippard, S. J. Nat. Rev. Drug Discovery 2005, 4, 307.;2000?2012 年度 web of science 数据库主题为“铜和抗癌活性”论文数量的变化;一、铜配合物作为DNA靶向药物;N-donor copper(II) complexes——含有1,10-邻二氮菲和二亚胺的铜配合物;Ⅰ 超螺旋DNA →Ⅱ 缺刻型DNA→Ⅲ 线型DNA;Fleming, A. M.; Muller, J. G.; Ji, I.; Burrows, C. J. Org. Biomol. Chem. 2011, 9, 3338.;（2）酯水解机理;二、铜配合物作为拓扑异构酶I,II 抑制剂;1、毒性机理;2、催化抑制机理;Topo I 抑制剂;三、铜配合物作为蛋白酶体抑制剂;Dou Q. P. Proteasome inhibition and cancer therapy. Nature reviews, 2011.;铜配合物的作用机制;四、铜配合物作为血管生成抑制剂;血管生成与肿瘤关系; 肿瘤血管形成是一个复杂的多步骤过程，受多种因子调节，是刺激因素和抑制因素失衡的结果。已???报道的有30多种血管生长因子：VEGF、 bFGF aFGF 、EGF、HGF 、TNF、IL－8、粒细胞集落刺激因子(G－CSF)等。;铜配合物在抗血管生成中的分子靶点;三种铜结合蛋白即血浆铜蓝蛋白、肝素、甘氨酰基-L-组氨酰基-L-赖氨酸是兔子眼角膜血管生成的要素。细胞研究的结果表明，铜能刺激内皮细胞的增生和迁移。研究发现，特别是铜，但不是其他过渡金属，是肿瘤血管生成中至关重要的几个血管生成调控因子如血管内皮细胞生长因子 VEGF、碱性成纤维细胞生长因子 bFGF、白细胞介素-1 和白细胞介素-8的协同因素。铜也会增加血管生成素的亲和力，它是一个强有力的血管生成分子，与内皮细胞的受体高度结合。;具有显著体内活性的铜络合物;结论;谢谢，请批评指正！