巨噬细胞在肾脏损伤与修复中的作用-中华肾脏病杂志.PDFVIP

中华肾脏病杂志2015年3月第31卷第3期 ChinJNephrol,March2015,Vol.31,No.3 ·237· ·综述 · 巨噬细胞在肾脏损伤与修复中的作用 谢杨 陶立坚 巨噬细胞先由骨髓中的髓样祖细胞分化为单核细胞， （interleukin⁃12，IL⁃12）、IL⁃23、TNF⁃α、活性氧（reactive 进而在炎性反应、创伤等环境下，由单核细胞迁移浸润到 oxygenspecies，ROS）、一氧化氮（nitricoxide，NO）、诱导型 组织间质中分化而来。巨噬细胞在维持组织稳态、重塑 一氧化氮合酶（induciblenitricoxidesynthase，iNOS）以及 组织、清除细胞碎片、调节免疫反应等方面发挥重要作 单核细胞趋化蛋白（monocytechemotacticprotein，MCP⁃1） 用。在急性和慢性肾脏疾病的发生发展过程中，根据其 等促炎因子，参与抗原提呈并促进炎性反应[1]。常见的 活化的类型和状态，单核/巨噬细胞既有致病作用，也有保 M1型巨噬细胞的特异表面标记物包括 CD86、CD80、主要 护作用。在肾脏疾病中，经典活化型巨噬细胞（classically 组织相容复合体IIhi（majorhistocompatibilitycomplexIIhi， activatedmacrophages）主要发挥促炎、促纤维化作用；替代 MHCIIhi）等。 活化型巨噬细胞（alternativelyactivatedmacrophages）主要 2.M2型巨噬细胞的免疫途径：外周血单核细胞或局 发挥抗炎、促进损伤组织修复重建作用。近年来，越来越 部巨噬细胞（M0）在受到Th2细胞因子IL⁃4、IL⁃10、IL⁃1， 多的科研团队聚焦替代活化型巨噬细胞，希望将其促进 转化生子因子β（transforminggrowthfactor⁃β，TGF⁃β）及糖 损伤组织的修复作用应用于临床。本文综述了巨噬细胞 皮质激素等诱导后活化为M2型巨噬细胞，高表达IL⁃10、 在一些急性、慢性肾脏疾病中的作用，旨在为开辟新的治 IL⁃6、TGF⁃β、清道夫受体、甘露糖受体及精氨酸酶 1 疗策略提供参考。 （Arginase⁃1）等抑炎因子，抑制免疫应答和炎性反应，促进 [2] 血管生成和组织修复重塑 。M2型巨噬细胞又可分为 一、巨噬细胞的分型 M2a、M2b和M2c。M2a受IL⁃4和IL⁃13诱导激活；M2b受 巨噬细胞因单核细胞的起源不同及相互作用的细胞 免疫复合物与IL⁃1β或脂多糖（lipopolysaccharides，LPS）结 和分子不同，呈现出不同的细胞表型。根据其活化的类 合后诱导激活；M2c受IL⁃10、TGF⁃β及糖皮质激素等诱导 型将其分为经典活化型巨噬细胞（M1）和替代活化型巨噬 激活。常见的M2型巨噬细胞的表面标记物包括甘露糖 细胞（M2），其中M2又包括M2a、M2b和M2c三种类型。 受体、清道夫受体、CD150等。巨噬细胞的分型、活化因 1.M1型巨噬细胞的免疫途径：外周血单核细胞或局 子、分泌的细胞因子及生物学作用具体见图1。 部巨