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第九章 核苷酸代谢 Metabolism of nucleic acid 体内核苷酸主要是5‘-核苷酸，核糖核苷酸浓度（mmol）远大于脱氧核糖核苷酸（μmol）。ATP最多。 体内核苷酸的来源： ★体内合成：完全能够满足机体需要。 ★体内核酸的降解； ★食物核酸消化吸收： 限制性内切酶：在细菌细胞内存在的一类能识别并水解外源双链DNA的核酸内切酶，可用于特异切割DNA,常作为工具酶。 2、 嘌呤的降解： 嘌呤核苷酸的分解首先是在核苷酸酶的催化下，脱去磷酸生成嘌呤核苷，然后再在核苷酶的催化下分解生成嘌呤碱，最后氧化生成尿酸(uric acid)，经尿液排出体外。 腺嘌呤 鸟嘌呤 H2O H2O NH3 NH3 次黄嘌呤 黄嘌呤 H2O+O2 H2O2 H2O+O2 H2O2 尿囊素 尿酸 H2O CO2+H2O2 2H2O+O2 尿囊酸 尿素 + 乙醛酸 H2O 2H2O 4NH3 + 2CO2 3. 嘧啶的降解 嘧啶核苷酸可首先在核苷酸酶和核苷磷酸化酶的催化下，除去磷酸和核糖，产生的嘧啶碱可在体内进一步分解代谢。不同的嘧啶碱其分解代谢的产物不同，其降解过程主要在肝脏进行。 第二节 核苷酸的合成代谢 一、嘌呤核苷酸的合成代谢： 核苷酸合成的2条途径： 1、从头合成途径： 利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位、二氧化碳等简单化合物为原料，经一系列酶促反应合成核苷酸的过程。主要在肝进行。主要的合成途径。 2、补救合成途径： 利用体内游离的碱基或核苷，经过简单反应过程合成核苷酸。主要在脑、骨髓等组织进行。次要合成途径。 一、嘌呤核苷酸的合成： （一）嘌呤核苷酸的从头合成途径 原料：天冬氨酸、甘氨酸、谷氨酰胺、一碳单位、CO2、PRPP 过程： 5-磷酸核糖+ATP PRPP+AMP IMP AMP GMP AMP和GMP的生成： 由AMP、GMP转变为ATP和GTP： AMP ADP ATP GMP GDP GTP （二）嘌呤核苷酸的补救合成： 两种酶催化嘌呤合成嘌呤核苷酸：腺嘌呤磷酸核糖转移酶（APRT），次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRT）。 腺嘌呤+PRPP AMP+PPi 次黄嘌呤 IMP+PPi 鸟嘌呤 GMP+PPi 嘌呤核苷酸从头合成的调节 原则之一：满足需求，防止供过于求。 原则之二：相互调整，比例平衡 二、嘧啶核苷酸的合成 （一）从头合成 先合成嘧啶环，再由嘧啶和PRPP合成嘧啶核苷酸。 先合成UMP，再进一步转变为胞嘧啶核苷酸和胸腺嘧啶核苷酸。 1、从头合成的过程： （1）UMP的合成： UMP合成原料：谷氨酰胺、CO2、（谷氨酰胺+CO2→氨基甲酰磷酸）、天冬氨酸、PRPP。 合成过程： Gln+HCO3- H2N-CO-O-HPO3-+Glu （2）UTP、CTP的合成： （二）嘧啶核苷酸的补救合成： 由嘧啶碱合成嘧啶核苷酸：嘧啶磷酸核糖转移酶可