课件：肝硬化治疗策略.pptx

乙肝肝硬化的抗病毒治疗策略主持： 刘克洲 教授主要内容中国肝硬化患者的特点慢乙肝肝硬化的长期治疗策略联合治疗方案治疗慢乙肝肝硬化患者可提高疗效，降低耐药，安全性可靠乙肝肝硬化的疾病特点慢乙肝确诊后的5年累积肝硬化发生率为8-20%1代偿性肝硬化5年死亡率约为14-20%，失代偿性肝硬化5年死亡率高达65-86%1在自然情况下，从慢性感染到肝硬化的过程可能长至15年2？30%的慢性乙肝患者2慢性感染肝硬化15年肝硬化进展至失代偿期的自然病程也需3-5年1 肝衰竭 （失代偿）肝硬化的患者中，23%的患者在5年内进展到失代偿期11.Fattovich G et al. Hepatology 1995;21(1):77-82. 2. Ikeda K et al. J Hepatol 1998.28(6):930-8.中国乙肝肝硬化患者的现状，其中经治患者比例高1有80%2的肝硬化患者有NAs治疗史1. Qua CS, Goh KL. J Gastroenterol Hepatol. 2011 Aug;26(8):1333-7.2.中国医学论坛报. 2012年1月19日中国慢乙肝经治患者中，以拉米夫定(LAM)经治为主我国慢乙肝经治人群庞大１我国慢乙肝治疗药物的发展历程2-3：LAM最早上市(1999年)，是第一个用于抗乙肝病毒的口服药物,跟第二个药物上市间隔6年拉米夫定(LAM)阿德福韦酯(ADV)1999200720056年间，有数百万慢乙肝患者接受了LAM的抗病毒治疗恩替卡韦(ETV)替比夫定(LdT)Fattovich G et al. Hepatology 1995;21(1):77-82. Ikeda K et al. J Hepatol 1998.28(6):930-8.Sun J, Hou JL. J Viral Hepatitis. 2010, 17(suppl.1): 10-17.肝硬化患者的准种复杂度高显著高于慢性HBV携带者和慢性乙肝患者HBV 准种复杂度(核苷酸水平)HBV 准种复杂度(氨基酸水平)准种复杂度准种复杂度LC：乙肝肝硬化患者ASC：慢性HBV携带者CHB:慢性乙型肝炎患者张欣欣. 中华传染病杂志 2011年12月第29卷第12期. Article in press.肝硬化患者的准种离散度高显著高于慢性HBV携带者和慢性乙肝患者HBV 准种离散度(核苷酸水平)HBV 准种离散度(氨基酸水平)准种离散度准种离散度LC：乙肝肝硬化患者ASC：慢性HBV携带者CHB:慢性乙型肝炎患者张欣欣. 中华传染病杂志 2011年12月第29卷第12期. Article in press.小结中国肝硬化患者经治患者比例高，其中以LAM经治为主。由于预存耐药的存在；加之肝硬化患者病史长，准种复杂度高；治疗史复杂，造成肝硬化患者病毒耐药可能性大。主要内容中国肝硬化患者的特点慢乙肝肝硬化的长期治疗策略联合治疗方案治疗慢乙肝肝硬化患者可提高疗效，降低耐药，安全性可靠乙肝肝硬化患者的临床治疗目标代偿期肝硬化：延缓和降低肝功能失代偿和HCC的发生失代偿期肝硬化：通过抑制病毒复制，改善肝功能，以延缓或减少肝移植的需求乙肝肝硬化的长期目标是通过长期持久抑制病毒以延缓疾病的进展最新指南EASL/APASL2012更新中国乙型肝炎防治指南2005年联合治疗帮助实现长期治疗目标治疗中密切监测定期检测HBV DNA，以及时发现原发性无应答或病毒学突破及时联合治疗：对合并HIV 感染、肝硬化及高病毒载量者，宜尽早采用无交叉耐药位点的核苷（酸）类药物联合治疗一旦发现耐药，尽早给予救援治疗：对于接受拉米夫定治疗的患者，一旦检出基因型耐药或HBV DNA开始升高时就加用阿德福韦酯联合治疗 慢性乙型肝炎防治指南2010版.临床肝胆病杂志.2011; 27(1):I-XVI联合无交叉耐药的药物, 对长期治疗非常重要Norah A. Terrault. HEPATOLOGY, Vol. 49, No. 5, Suppl., 2009肝硬化的联合抗病毒治疗获得更多关注主要内容中国肝硬化患者的特点慢乙肝肝硬化的长期治疗策略联合治疗方案治疗慢乙肝肝硬化患者可提高疗效，降低耐药，安全性可靠早期联合治疗可提高乙肝肝硬化患者的病毒学应答率（HBeAg 阴性乙肝肝硬化患者5年病毒学应答率 ）100100%80 67%60HBV DNA 3.3 log cp/ml的患者百分比（%） N = 124402020-30%0LAM单药*LAM ＋ ADV for LAM-R临床耐药LAM ＋ ADV for LAM-R基因耐药治疗失败有治疗应答者* 数据来自文献报道Lampertico P, et al. J Hepatol 2006;44(S2):S38. Abstr