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胰岛素的诺贝尔奖 Banting MacLeod 1923 医学生理学奖 （分离出胰岛素并用于临床） Sanger 1958 化学奖 （测定了胰岛素的氨基酸序列） Hocking 1964 化学奖 （揭示了胰岛素的三维结构） Yallow 1977 医学生理学奖 （发明了放免的方法测定胰岛素） 格列美脲（Glimepiride，亚莫利） 与其他SU类有所不同,刺激胰岛素第一时相分泌，作用快，维持时间久 是迄今止唯一证实有胰外作用的磺酰脲类口服降糖药 格列苯脲所结合的SU类受体是140kd亚单位而格列美脲所结合的是65kd亚单位。 格列美脲与β细胞结合比格列苯脲快3倍能使Ins快速释放，而与β细胞解离的速度比格列苯脲快9倍，所以低血糖频率发生较低。 对β细胞对SUR1选择性高，血管活性副作用少。 * 胰岛素及口服降血糖药 Insulin Oral Hypoglycemic Drugs 基础医学院药理教研室： Ｅmail:jywan mail.cqums.edu.cn 糖尿病已成为发达国家中继心血管疾病和肿瘤之后的第三大非传染病，是严重威胁人类健康的世界性公共卫生问题！ 糖尿病(Diabetes mellitus,DM) 是由于胰岛素分泌绝对缺乏或/和相对缺乏（包括β细胞衰变和胰岛素抵抗)，胰岛素的生物效应降低(胰岛素抵抗，胰岛素敏感性降低，葡萄糖清除能力下降)，引起的以高血糖为特征的一组代谢病 1型 (胰岛素依赖型糖尿病) (Insulin-dependent diabetis mellitus, IDDM) 2型(非胰岛素依赖型糖尿病 ) (non-insulin dependent diabetis mellitus, NIDDM ) 糖尿病临床类型 (一) 胰岛素及其类似物制剂 (二) 磺酰尿类: 氯磺丙脲；格列吡嗪;格列齐特;格列美脲。 (三) 餐时血糖调节药：瑞格列奈;那格列奈。 (四)双胍类: 苯乙福明; 二甲双胍 (五）胰岛素增敏剂 噻唑烷二酮:罗格列酮;吡格列酮。 (六)?-葡萄糖苷酶抑制剂：阿卡波糖;伏格列波糖;米格列醇。 糖尿病治疗药物的分类 胰岛素 Insulin 中国 遗憾 1965年钮经义、邹承鲁、季爱雪和 汪猷等合成牛胰岛素 胰岛素 Insulin 概 述 1.来源: B细胞分泌： 猪、羊、牛胰腺中提取： 人工合成：1965年钮经义、邹承鲁、季爱雪和 汪猷等合成牛胰岛素 基因工程： 2.结构： 分子量为56kD的酸性蛋白质，由51个氨基酸A (21), B(30)两条多肽链组成，通过两个二硫键相连 3.化学性质： 蛋白酶,乙醇,强酸,强碱可致变性。 4.体内过程: 1) 口服无效，被消化酶破坏，必须注射给药 2)代谢快，t1/2仅为9-10分钟， 但可维持数小时 3)主要在肝、肾灭活 胰岛素 Insulin 目前已知 的唯一降 血糖激素 1.对代谢的影响： 1) 糖代谢： ? ?血糖? 葡萄糖无氧酵解和有氧氧化? ，糖原合成? ?血糖去路? 糖原分解和糖异生??血糖来源? 2) 脂肪代谢： 促进合成,抑制分解 ?游离脂肪酸和酮体生成减少。 3) 蛋白质代谢： 促进核酸、蛋白质的合成，与生长激素有协同作用。 2. 促生长作用： 4) 钾离子转运: 激活Na+-K+-ATP酶,促K+内流,增高细胞内K+浓度。 药理作用 胰岛素 Insulin 重 点 1. 糖尿病： 1）1型(胰岛素依赖型）糖尿病： 2）重度2型 (非胰岛素依赖型）糖尿病:饮食控制或口 服降血糖药无效者。 3）轻中度糖尿病并发感染,高热,甲亢,消耗性疾病,或 有妊娠,分娩,手术,创伤等。 4）糖尿病酮症酸中毒或高渗性糖尿病昏迷： 2.其它： 4）高钾血症治疗：葡萄糖液加胰岛素静滴 临床应用 1）极化液：葡萄糖，胰岛素和氯化钾合用(GIK或极化液)?防治心肌梗塞时的心律失常。 2）能量合剂：由胰岛素、ATP与辅酶A组成，用于肝炎、肝硬化、肾炎及心衰。 3）胰岛素休克：精神病治疗 重 点 胰岛素 Insulin 1. 低血糖症： 速效制剂:交感神经兴奋症状(饥饿感,出汗,心跳加快,震颤)； 中长效制剂: 中枢神经系统症状(头痛,精神情绪改变,运动障碍)。 血糖40mg%时可致昏迷,惊厥,休克,甚至严重脑损伤及死亡。 胰岛素过量、未按时进餐或运动过多所致。 为最重要和最常见的不良反应. 不良反应 2. 过敏反应： 异源性和制剂不纯 胰岛素