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独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究:[
独创性声明
本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究:[ 作及取得的研究成果。据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地 方外,论文巾不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含 为获得大连医科大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。 与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明 确的说明并表示谢意。
学位论文作者签名: 圈!自
签字日期:三盟年互月监日
学位论文版权使用授权书本学位论文作者及指导教师完全了解大连医科大学有关保留、
学位论文版权使用授权书
本学位论文作者及指导教师完全了解大连医科大学有关保留、 使用学位论文的规定,同意大连医科大学保留并向国家有关部门或机 构送交学位论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅。本人授 权大连医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据 库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位 论文。
论文作者签名: !塑圈
指导教师签名: 磷掰L
签字日期: 坷年互月卫日
酒石酸布托啡诺鼻喷作用相关脑区的
酒石酸布托啡诺鼻喷作用相关脑区的 功能磁共振初步研究
硕士研究生: 田 明 指导教师: 伍建林教授 专业名称: 影像医学与核医学
摘 要
目的:通过功能磁共振成像(fMRI)的BOLD技术,研究鼻喷给药 途径下中枢性镇痛药物对人脑功能状态的影响,观察激活的相关脑区, 分析中枢神经系统阿片受体的分布区域,探讨鼻腔给药途径下药理学功 能磁共振(phfIVlRI)的应用价值。
材料与方法:1 8例右利手无鼻腔疾患的健康志愿者参加实验前行为
学实验和正式实验,其中9男9女,年龄21—23岁(平均22.5岁)。 行为学实验中所有被试保持安静状态至少半小时,并在鼻喷给药的 小 时内记录所有的主观感受和不适。正式的功能实验在行为学实验的两周 后进行,选取鼻腔状况良好的单次鼻孔鼻喷布托啡诺,每人每次 喷,
一喷剂量为1nag,然后在隔天鼻喷相同剂量的生理盐水进行对照实验。
实验试剂:酒石酸布托啡诺鼻喷剂由上海恒瑞医药公司生产,其国 药准字为在瓶口处有定量喷雾装置,确保每喷剂量为1mg。 实验设计:实验设计采用组块设计,结合感觉刺激实验。手背痛刺 激实验任务分为两组:其中一组给予左手手背刺激,另外一组给予右手 手背刺激。每一组刺激任务对应6个on区7个off区,On代表给予手背痛刺 激区,持续30秒;off代表静息期即停止手背痛刺激,持续30秒;一组刺 激任务共进行429秒,完成143次扫描(scan),获取143帧功能图像,其中 前5帧和后8帧图像舍去。一次功能图像扫描完成左右手背痛刺激,共获
得260帧功能图像。
实验扫描:应用美国GE Signa 1.5T echospeedMRI磁共振扫描仪扫 描,首先行自旋回波(SE)序列矢状位定位像扫描,获得T1WI图像, 用于解剖定位及除外鼻腔疾患。扫描参数为:TR 390ms,TE 11 ms,层厚 为7mm,层间距为1.5mm,层数为12,矩阵为256×160,视野为24cm,
NEx为1,带宽为10.42,扫描时间为54秒。实验阶段采用单次激发梯度
NEx为1,带宽为10.42,扫描时间为54秒。实验阶段采用单次激发梯度 网波(EPI)序列,定位线与常规扫描一致,扫描参数为:TR为3000ms. TE为40ms,层厚3ram,间隔1mm,层数为30,视野为256mm,矩阵为 64×64,NEX为143,带宽为62.5。每次实验任务进行两次EPI扫描, 第一次EPI扫描从鼻喷药后第17分钟开始扫描,第二次EPI扫描从鼻喷 药后第25分钟开始扫描,每一次EPI扫描时间为429秒,共计完成143 次扫描(SCalI)。实验完毕后每位被试填写实验感受记录。
实验数据后处理:采用Matlab6.5/Matlab5t3及SPM2等软件工具对实 验数据进行后处理,获得鼻喷给药后的脑功能图像。本实验采用t值 3 11,p值O.01。
结果:
1、 以所有受试者出现头晕的时间及轻重程度变化的时间为主要 观察指标,总结不良反应最重的时间段,即药物发挥药效的作用时间, 集中在鼻喷药后1 5—35分钟:通过该行为学实验结果,确定本实验功能 磁共振扫描的时间段位于鼻喷药后的1 5.35分钟的区间内。该结果同酒 石酸布托啡诺的药时曲线相接近。
2、 本组实验药物作用于受体分布的相关激活脑区主要位于: (1)皮层区:额叶(眶额回、额内上回、额上回)、颞叶(脑岛、颞中
回、颞下回)、顶叶(楔前回)、边缘系统(扣带前回、扣带中回、海马、 海马旁回)等。
(2)皮层下区:苍白球: (3)小脑:小脑皮层6—9区、小脑脚、小脑蚓部。
3、
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