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第十章 T淋巴细胞 第一节 T淋巴细胞的分化发育 第二节 T淋巴细胞的表面分子及其作用 TCR-CD3复合物 CD4分子和CD8分子 协同刺激分子 丝裂原结合分子及其他表面分子 一、TCR-CD3复合物 1、TCR（T cell receptor）的结构和功能 所有T细胞表面的特征性标志。 结构：TCR是由两条不同肽链构成的异二聚体，分别为?、?链（95%-99%）或?、?链（1%-5%），含V区和C区。 功能：识别抗原肽-MHC分子复合物。 2、CD3分子的结构和功能 结构：CD3分子有五种肽链，γ、δ、ε、ζ和η链，由三种二聚体组合而成（γε、δε、ζζ或ζη二聚体），通过盐桥与TCR形成稳定的复合物结构，其胞质区含有ITAM。 功能：转导TCR识别抗原所产生的活化信号。 二、CD4分子和CD8分子 成熟的T细胞只表达CD4或CD8分子。 主要功能是辅助TCR识别抗原和参与T细胞活化信号的传导，又称为T细胞的辅助受体。 CD4分子 单链跨膜蛋白； 表达：60％-65％αβT细胞及部分NKT细胞； 功能：可与MHCⅡ类分子β2结构域结合，增强T细胞与APC之间的相互作用并辅助TCR识别抗原，参与TCR识别抗原所产生的活化信号传导过程。 是HIVgp120的受体。 CD8分子 α和β肽链组成的异二聚体； 表达：30％-35％αβT细胞和部分γδT细胞； 功能：可与MHCⅠ类分子α3结构域结合，增强T细胞与靶细胞之间的相互作用并辅助TCR识别抗原，参与TCR识别抗原所产生的活化信号传导过程。 CD28 CTLA-4（CD152) ICOS PD-1 CD2 CD40L（CD154） LFA-1和ICAM-1 CD28 表达：两条相同肽链组成的同源二聚体，表达于90%CD4+T细胞和50%CD8+T细胞。 功能：与B7（B7.1 、B7.2/CD80、CD86）结合，在T细胞活化中发挥重要作用。 CTLA-4（CD152） 表达：活化的T细胞； 功能：也能与B7结合，亲和力显著高于CD28，胞质区有ITIM，抑制T细胞活化信号的传导。 ICOS（inducible costimulator） 表达：活化的T细胞。 功能：配体为ICOSL/B7-H2，调节活化T细胞多种细胞因子的产生，并促进T细胞的增殖。 PD-1（programmed death 1） 表达：活化的T细胞。 功能：配体为PD-L1和PD-L2，抑制T细胞的增殖以及IL-2和IFN-γ等细胞因子的产生，并抑制B细胞的增殖、分化和Ig的分泌。 CD2 又称淋巴细胞功能相关抗原-2 (lymphocyte function associated antigen-2, LFA-2) 表达：95%成熟T细胞、50%-70%胸腺细胞、部分NK细胞。 功能：配体为CD58（LFA-3），介导T细胞与APC或靶细胞之间的粘附，为T细胞提供活化信号。 绵羊红细胞受体 CD40L（CD154） 表达：活化的CD4+T细胞。 功能：与APC表面的CD40结合促进APC活化，促进T细胞的活化，促进B细胞活化、增殖、分化和抗体生成，诱导记忆性B细胞的产生。 LFA-1和ICAM-1 表达：T细胞、APC。 功能：介导T细胞与APC或靶细胞的粘附。 四、丝裂原结合分子及其他表面分子 导致T细胞非特异性活化的丝裂原有：植物血凝素（PHA）、刀豆蛋白A（ConA）、商陆丝裂原（PWM）； 细胞因子受体（IL-1R、IL-2R、IFN-γR等）； FasL（CD95L） 第三节 T淋巴细胞亚群 根据所处的活化阶段：初始T细胞、效应T细胞 和记忆性T细胞； 根据表达TCR的类型：??T细胞和??T细胞； 根据是否表达CD4或CD8分子：CD4+T细胞和CD8+T细胞； 根据免疫效应功能：辅助性T细胞、细胞毒性T细胞、调节性T细胞等。 一、初始T细胞、效应T细胞和记忆性T细胞 初始T细胞：是指从未接受过抗原刺激的成熟T细胞。表达CD45RA，存活期短，参与淋巴细胞再循环，主要功能是识别抗原； 效应T细胞：表达高水平高亲和力IL-2R、CD45RO，存活期较短，不参与淋巴细胞再循环至淋巴结的过程，主要向外周炎症部位或某些器官组织迁移，发挥效应功能； 记忆性T细胞：表达CD45RO，存活期长，介导再次免疫应答，分为CCR7+和CCR7-两个亚群。 二、??T细胞和??T细胞 ??T细胞 大多数为CD4-CD8-，少数为CD8+。 主要分布于皮肤和黏膜组织。 抗原识别受体缺乏多样性，只能识别多种病原体表达的共同抗原成分，如非肽类分子，包括CD1分子提呈的糖脂、某些病毒的糖蛋白、分枝杆菌的磷酸糖和核苷酸衍生物、热休克蛋白等，无MHC限制性。 抗感染、抗肿瘤、免疫调节作用和介导炎症