第12章抗生素类药物秋的分析.pptVIP

第十一章 抗生素类药物的分析 抗生素质量的复杂性 青霉素 氨苄西林（氨苄青霉素） 阿莫西林（羟氨苄青霉素） 头孢拉啶 头孢羟氨苄 （二）手性C 旋光性 （三）共轭体系 UV （四）β–内酰胺环 链霉胍 + 链霉糖 + N-甲基-L-葡萄糖胺 庆大霉素C复合物 庆大霉素C1 R=H R1、R2=CH3 庆大霉素C2 R=R2=H R1=CH3 庆大霉素C1a R、R1、R2=H 庆大霉素C2a R=CH3 R1= R2=H 　庆大霉素C2b R=R1=H R2=CH3 四环素（TC）tetracycline 土霉素 (OTC) oxytetracycline 多西环素 (DOXC) doxycycline 脱氧土霉素 3. 双缩脲反应 似肽键 （开环分解） ?- 内酰胺类 碱性酒石酸铜 紫 4. 与重氮苯磺酸反应 头孢哌酮 酚羟基 橙黄色 重氮苯磺酸 （偶合） -C6H5-OH 5. 与变色酸-硫酸反应 青霉素 阿莫西林 氨苄西林 显色 活泼“-CH2-” △（分解） 变色酸 HCHO CH SO H ? ? ? ? ? - - 4 2 2 ” 羰基侧链含“ 1. K+、Na+的火焰反应 （二）各种盐的反应 焰色→鲜黄色 + 醋酸氧铀锌→↓黄 Na+ 焰色→紫色 + 0.1%四苯硼钠 + Ac→↓白 K+ 2. 沉淀反应（青霉素盐） 遇酸→↓ 在过量HCl或 有机溶剂中溶解 白 青霉素 　 青霉素钾 青霉素钠　 + H 3. 重氮化 - 偶合反应 芳伯氨基 重氮化-偶合反应 （三）光谱法 1、UV法 样品、分解产物 ? ? Cu2+ nm 339 H A ? ? ? + 苯唑青霉烯酸 苯唑青霉素 2、IR法 3180cm-1 ?N-H β–内酰胺 ?C=O 1780cm-1 3470cm-1 ?O-H 1690cm-1 仲酰胺?C=O 1250cm-1 ?C-O 以阿莫西林为例 三、杂质检查 药物 检查项目 检查方法 头孢他啶 聚合物 HPLC法 头孢曲松钠  头孢哌酮钠 头孢噻肟钠 头孢呋辛酯 有关物质和异构体 HPLC法 青霉素钾（钠） 吸收度 紫外分光光度法  第二节 氨基糖苷类抗生素 链霉素 双氢链霉素 新霉素 卡那霉素 庆大霉素 巴龙霉素 链霉素 苷元 糖 链霉双糖胺 链霉胍 链霉糖 N-甲基-L- 葡萄糖胺 链霉胍 链霉糖 N-甲基-L- 葡萄糖胺 庆大霉素 糖 苷元 绛红糖胺 + 脱氧链霉胺 + 加洛糖胺 糖 绛红糖胺 紫素胺 2-脱氧链霉胺 加洛糖胺 N-甲基-3- 去氧-4-甲 基戊糖胺 绛红糖胺 紫素胺 2-脱氧链霉胺 加洛糖胺 N-甲基-3- 去氧-4-甲 基戊糖胺 一、结构与性质 1. 性状 白色或类白色粉末 2. 水解性 硫酸链霉素在过酸或过碱条件下易 水解失效 庆大霉素性质稳定 3. 氧化还原性 二、鉴别 1.茚三酮反应 羟基胺结构 △ 2.N-甲基葡萄糖胺反应 OH- 乙酰丙酮 吡咯衍生物 对二甲氨基苯甲醛 H+ 红色 甲基葡萄糖胺 链霉素 庆大霉素 水解 - N 3. 麦芽酚反应 链霉素特征反应 分子重排 H+ （或α-萘酚） 8-羟基喹啉 4. 坂口反应 链霉胍特有反应 α-萘酚 坂口反应 N-甲基葡萄 糖胺反应 麦芽酚反应 H+ 庆大霉素无UV吸收 230nm = l max 链霉素 5. 硫酸盐鉴别 6. 紫外分光光度法 7.色谱法 三、特殊杂质检查 （一）链霉素杂质 链霉素B（甘露糖链霉素） 1.来源 反应中间体 2.方法 TLC中的对照品法（BP） 对微生物的活性无明显差异 毒副作用和耐药性不同 发酵菌种不同 工艺差别 C组分比例 不一致 规定控制各组分的相对百分含量 （二）庆大霉素C组分的测定 四、含量测定 微生物检定法 各国药典主要采用 HPLC法 常用于体内药分 第三节 四环素类抗生素 A B C D 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 * * 第一节 β–内酰胺类抗生素