细胞膜与信号转导.pptxVIP

细胞膜与信号转导;Part One 细胞膜与信号转导的 概念和基本介绍 ;信号转导 是指细胞通过细胞表面或胞内受体感受信息分子的刺激，经细胞内信号转导系统转换，细胞外信号转导为细胞内信号，最终引起细胞生理反应或诱导特定基因表达的过程。 ;细胞信号转导分为三个阶段： 1、感受 即靶细胞对来自于细胞外的信号分子的应答（检测）。当信号分子与细胞膜上的受体蛋白特异性相互作用后，引起受体蛋白的活性或构象等发生某种变化，进而下游的信号转导过程。 2、信号转导 ——信号的转换：即将信号分子转化为一种能产生特异性细胞应答的形式。 ——信号转导通常需要一系列不同分子的参与，呈现级联放大形式。 ;3、应答 ——被转导的信号引发特异的生理生化过程的改变。;细胞信号转导的基本路线： ;信 号 分 子（Signal molecule） 信号分子：信息传递物质（物理和化学）。 大多数是由细胞分 泌的化学信号，包括： 1.激素：雌激素、睾丸酮、胰岛素、肾上腺素、胰高血糖素等 2.神经递质：乙酰胆碱、GABA、5-羟色胺 3.局部化学介质：表皮生长因子（EGF）、神经生长因子（NGF）、NO; 现在一般将细胞外信号分子称为第一信使；当配体与细胞膜上特异受体结合后，通过膜受体发生信号转导，在细胞内产生的小分子物质称为第二信使。; 受 体（receptor） 是一种能与细胞外专一信号分子（配体）结合引起细胞反应的生物大分子。 分为细胞内受体（intracellular receptor）和细胞膜受体（cell membrane receptor）;膜受体的分类 根据膜受体的结构与功能的不同，分为： 离子通道偶联受体 G蛋白偶联受体 酶偶联受体;受体与信号分子结合的特点： 特异性：有选择地与 特定的配体结合。 高亲和力：极低浓度 即可识别。 饱和性：细胞上的受 体数目是有限的。 可逆性：配体可从受 体上解离。 特定的组织定位：受 体的组织特异性。;信号转导通路 一、膜受体介导的信号转导： cAMP- 蛋白激酶途径 Ca2+- 依赖性蛋白激酶途径 cGMP- 蛋白激酶途径 酪氨酸蛋白激酶途径 核因子 ? ?途径 TGF-β途径 ;二、胞内受??介导的信息传递： 胞内受体 核内受体 胞浆内受体 配体 类固醇激素 甲状腺激素 ;类固醇激素与甲状腺素通过胞内受体调节生理过程;Part Two 细胞膜上的信号转导 发展现状 ;细胞膜上信号转导——脂筏;浮舰蛋白-1( flotillin-1);浮舰蛋白概述; 浮舰蛋白-1 与肿瘤 ; 问题与展望 ;脂筏微域内CD59趋引CBP蛋白介导T细胞下游信号的转导研究 ;实验目的;实验方法;结果讨论;Part Three 有关细胞膜的疾病;细胞信号转导与疾病;水通道蛋白与肿瘤;高血压发病中的离子通道机制;红细胞膜骨架与疾病;溃疡性结肠炎患者血小板膜糖蛋白工b／Ⅸ／V复合物与疾病严重程度、血小板激活的相关性;细胞膜“脂筏’’的相关疾病;Part Four 医学应用与发展前景; 研究和设计以细胞信号转导过程，尤其是细胞膜信号转导过程为靶的药物和疾病治疗方法, 已经成为临床医学和药物产业的新领域。 近年来得到很大的发展, 其中有的比较成熟, 针对性强, 疗效也比较肯定;有的药物已经成为产品, 在临床上广为使用;有的虽然很不成熟, 但表现出很大的应用潜力和广阔的应用前景。 CST和疾病关系的研究是当前生命科学研究的一个热点, 随着研究的不断深入, 不仅阐明了多种遣传疾病的发生机制, 而且证实了许多危重病, 如炎症、感染、心脑血管疾病、糖尿病、恶性肿瘤等的发病与信号转导异常有着密切的关系。;细胞膜的信号转导作为一个研究热点， 在医学上有着广阔的发展前景与巨大的应用前景。 这里举几个典型例子， 以让大家对此有个基本了解。;信号转导与癌症; 信号转导中的重要蛋白G蛋白能与GDP或 GTP结合, 并具有 GTP酶活性,。小分子量 G蛋白参与了细胞的生长、分化、增殖、蛋白转运、膜泡运输, 以及细胞的胞吞和胞吐等一系列重要的细胞生命活运过程。 Ras蛋白是沟通受体与胞浆内激酶联系的枢纽。当小分子量G蛋白及其基因发生突变,就会引起疾病的发生。Ras就是一种参与肿瘤发生的 G蛋白, 当G蛋白发生持续性特异性突变时就会引起细胞癌变。 在结肠和直肠癌发生中, Ras癌基因激活的发生频率明显较其他基因高, 这一新现象具有重要的临床意义。; 恶性肿瘤本质上是一种基因病,导致基因癌变发生是细胞受多种癌变信号作用的结果。随着肿瘤分子生