吉西他滨(泽菲)在膀灌注中的应用.pptVIP

谢 谢！ TURBT是经尿道膀胱肿瘤切除术的英文缩写，它是一种微创的手术方式，通过膀胱镜下操作，用一把小巧的高能量的电刀，将膀胱肿瘤切成碎块，再用水从膀胱中冲出。具有切除肿瘤安全、彻底、高效的特性；因为手术创伤小，恢复快，已经成为浅表膀胱肿瘤手术的首选治疗。 * 欧洲指南里面化疗药物没有吡柔比星和羟基喜树碱，常用的是丝裂霉素、多柔比星、表柔比星 美国最常用的化疗药物是丝裂霉素。 * 这是吉西他滨与常用药丝裂霉素的比较 * 排尿困难、化学性膀胱炎、总的不良反应的发生率。 * 中华肿瘤杂志 2011年5月第33卷第5期 * * * * * * * * 膀胱癌现状 膀胱癌是最常见的泌尿系肿瘤，其中70％～80％为非肌层浸润性膀胱癌； 经尿道膀胱肿瘤电切术(TUR-BT)，是非肌层浸润性膀胱癌首选治疗方法； TUR-BT术后有10%-67%的患者会在12个月内复发； 术后5年内有24%-84%的患者复发，而且复发者10％-30％伴有恶性程度增加或向浸润型发展。 膀胱灌注治疗优点 预防经尿道电切术后肿瘤局部复发 去除原位癌和残留病灶 阻止肿瘤进展 延长膀胱无瘤生存期 明显降低表浅性肿瘤TUR术后的复发率 降低肿瘤向浸润性进展的机率或延长生存期间待确认 低危TaT1 膀胱癌患者术后±单次灌注化疗疗效比较 Meta分析7个研究，1476例患者 对于低危患者，TURBT+术后即刻单次灌注化疗与单独TURBT手术相比，显著降低复发率39% 结论：建议对于除禁忌症外所有患者，TUR术后即刻灌注化疗药物 Richard J et al. Jou of Urol 2004:Vol171:2186-90 膀胱内灌注治疗 TUR术后6小时内或24小时内 2年复发率降低50%；5年复发率降低≥15% 两项ECOG研究 即刻膀胱内灌注 术后24小时的疗效更优于多药延迟膀胱内灌注(术后 7-15天) 安全性好，目前还没有膀胱穿孔及膀胱并发症的可对照报道 适用对象 低危：仅需即刻单次膀胱内灌注 中危、高危：仍需增加其他膀胱内灌注化疗 Witjes JA, et al. Eur Urol 2008; 53:45-52. 2016CUA指南--灌注时机及方案 术后即刻膀胱灌注化疗：TURBT术后即刻膀胱灌注化疗能显著降低非肌层浸润性膀胱癌的复发率，其原理是术后即刻灌注化疗能够杀灭术中播撒的肿瘤细胞和创面残留的肿瘤细胞。 所有非肌层浸润性膀胱癌均推荐行术后即刻膀胱灌注化疗，但当存在TURBT术中膀胱穿孔或术后严重肉眼血尿，不建议使用。 且中危、高危非肌层浸润性膀胱癌需要维持膀胱灌注化疗。 2016CUA指南--灌注时机及方案 建议灌注方案应包括： 早期灌注（诱导灌注）：术后4-8周，每周1次膀胱灌注 之后维持灌注：每月1次，维持6-12个月 灌注药物的选择：如吉西他滨等 膀胱灌注化疗的效果与尿液PH值、化疗药物的浓度相关，其中化疗药物浓度比药物剂量更为重要 化疗药物应通过导尿管注入膀胱，并保留0.5~2小时 2014中国泌尿外科疾病诊断治疗指南 指南推荐--2016EAU 低危患者： 单发、Ta、G1（低级别尿路上皮癌）、直径3cm（注：必须同时具备以上条件才是低危非肌层浸润性膀胱癌）。 患者应该接受： 1. 一次完全的TUR (Grade of recommendation: A) 2. 单次术后即刻单剂药物灌注化疗 (药物可选) (Grade of recommendation:A) 3. 无治疗推荐，直至复发 指南推荐--2016EAU 中危患者： 介于低危与高危之间，包括肿瘤多发、Ta – T1、G1- G2（低级别尿路上皮癌）、直径3cm 等。 膀胱内辅助治疗是必要的，但对于药物和方案的选择并无共识。对于中危患者，重要目的是防止肿瘤复发和进展，在临床中，复发是最常见的。 治疗应包括: 1. 完全的 TUR +单次术后即刻单剂灌注化疗（药物可选）(A) 2. 若最初的切除不完全，则在4-6周后行第二次 TUR(B) 3. 进行进一步的辅助性膀胱灌注化疗(药物可选)，治疗时间长短可选，但不应超过一年。 4. BCG灌注(全剂量或减少剂量以降低副反应) 最优的治疗时间并未确定, 但不应短于一年。 (A). 常用膀胱灌注化疗药物 药物 分类 分子量 初治时间 特点 目前状况 塞替派 烷化剂 189 1961年 全身不良反应 基本不再使用 环氧甘醚 烷化剂 262 1966年 膀胱炎、挛缩 基本不再使用 丝裂霉素 类烷化剂 334 1967年 膀胱炎 基本药物 多柔比星 蒽环类 580 1979年 膀胱炎 基本