糖尿病药物治疗进展.ppt

糖尿病的药物治疗 糖尿病分型：四种类型 高血糖对全身各个器官的影响 胰岛素抵抗和心血管危险性 确诊： 三条标准 空腹血糖 ≥7.0mmol/L 重复一次 餐后血糖 ≥11.1mmol/L 重复一次 OGTT 2小时血糖≥11.1mmol/L 调节异常（IGR）： 糖尿病前期（prediabetes) 空腹血糖异常（IFG）：5.6~6.9mmol/L 糖耐量减低（IGT）： OGTT 2h 血糖 7.8~11mmol/L 评估病情：HbA1c和FA 糖化血红蛋白（HbA1c）＜6% 糖化白蛋白（果糖胺FA）＜280μmol/L 2型糖尿病治疗目的：医生的考虑 治疗： 血糖目标水平 一般人群 ＞70岁者 空腹血糖 4.4~6.0mmol/L 6.0~8.0mmol/L 餐后血糖 4.4~7.8mmol/L 8.0~10.0mmol/L 糖化血红蛋白 ＜6.5% ＜7.5% 治疗： 其他目标水平 血压 130/80mmHg 体重指数 ＜25 总胆固醇 ＜4.5mmol/L LDL-C ＜2.5mmol/L HDL-C 1.1mmol/L 糖尿病的药物治疗 治疗糖尿病的药物分类 一、口服降糖药的应用原则 二、口服降糖药物的分类 胰岛素促泌剂 ?? 常用的磺脲类降糖药介绍 非磺脲类降糖药 胰岛素增敏剂 新药介绍 胰岛素制剂的分类： 临床常用胰岛素制剂 胰岛素治疗的并发症和副作用 磺脲类药物受体存在的部位 KATP 通道的生理作用 磺脲类降糖药的作用机制 胰腺内作用机制：促使β细胞KATP通道关闭是胰岛素释放的主要机制，包括以下两条途径： 依赖ATP敏感的钾离子通道（KATP）的途径： 不依赖KATP通道的途径：药物与胰岛素分泌颗粒膜上65KD受体蛋白结合后，引起CIC-3氯离子通道活性增加，从而引起胰岛素以胞吐方式分泌。 磺脲类降糖药的作用机制 胰外作用机制： 磺脲类降糖药可增加外周组织胰岛素受体的数目，增强其结合亲和力，从而改善外周组织对胰岛素的敏感性，加强了对葡萄糖的摄取和利用。 促进糖原合成酶的活性，使糖原合成增加；减少蛋白激酶活性，抑制肝糖异生，并抑制肝糖原分解，使肝葡萄糖输出减少。 磺脲类降糖药的适应症 新诊断的非肥胖的2型糖尿病病人，在饮食控制后，血糖（空腹或餐后）仍高者。 ?肥胖的2型糖尿病病人在用二甲双胍后，血糖控制仍不满意者，也可加用磺脲类降糖药。 磺脲类降糖药的禁忌症 ?1型糖尿病病人。 ?患者有肝、肾功能异常者。 ?对磺脲类药物过敏者。 ?糖尿病合并酮症酸中毒或合并有严重的慢性并发症时。 在应激的情况下，如有严重创伤、大手术、感染、妊娠时不应使用，应改用胰岛素治疗 磺脲类降糖药的不良反应 低血糖反应：老年人尤应慎重。 少数病人可发生皮疹、胆汁性黄疸，谷-丙转 氨酶升高，暂时性白细胞及血小板减少。 磺脲类中有交叉过敏反应，可引起紫质尿。 体重增加。 磺脲类药物选用原则： 选用原则 可作为非肥胖2型糖尿病一线用药。 老年患者或以餐后血糖升高为主者，宜选用短效类，如格列吡嗪、格列喹酮。 轻-中度肾功能不全患者可选用格列喹酮。 病程较长、空腹血糖较高的2型糖尿病患者，可选用中-长效类药物，如格列苯脲、格列齐特、格列美脲等。 磺脲类药物的失效 原发失效：大约10%的糖尿病患者在开始使用磺脲类药物治疗后，如血糖不能控制（空腹血糖大于250或空腹血糖下降小于20）称为磺脲药物原发失效。 继发失效：有的患者，在开始治疗时效果良好，但经过数月或数年疗效减弱或消失 ，称为磺脲类药物继发性失效。 格列本脲 药理作用 刺激胰岛β细胞释放胰岛素 增加周围组织对胰岛素的敏感性 减少肝糖输出 口服后15-20分血糖已开始下降，90分达 高峰，半衰期约12-24小时。 它在肝内代谢，其代谢产物经胆汁和肾脏排出者各占50%。 药物相互作用 可加强优降糖的降糖作用的药物:??? 能抑制儿茶酚胺、胰高糖素、促进肝糖原分解与糖异生的药物，如胍乙啶，心得安。? 能抑制与磺脲类在体内灭活有关的