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高质量降压与临床获益 ---络活喜 一、高血压治疗的目标与策略 总目标：通过降压治疗使高血压患者的血压达标，以期降低心脑血管病和肾病死亡率及患病率 治疗策略： 1) 大多数慢性高血压病人应在数周内降低血压至目标水平 2) 推荐用一天一次给药而持续24h作用的药物 3) 根据基线血压水平、有无靶器官损害和危险因素，选用单药或联合治疗 高血压治疗的血压目标 普通高血压患者，BP140/90mmHg 糖尿病、肾病等高危病人，BP130/80mmHg 老年高血压病人，SBP150mmHg (如能耐受，还可进一步降低) 高质量降压的内涵包括以下几个方面： 降压效果 保持24小时控制血压作用 显著降低清晨血压升高速率 中国高血压指南指出：100%病人T/P比值50% 不增加心率，不增加交感神经兴奋 有效降低中心动脉压 降压才是硬道理！微小的血压差异，显著的心血管收益 2、ESC/ESH高血压治疗指南: CCB的基础地位再次得到肯定 3、络活喜是独特的CCB，主要是由于本身分子长效,半衰期达35-50小时。 络活喜高质量降压: 持久 4、络活喜显著降低清晨血压升高速率，优于其它CCB 络活喜即使在漏服后24小时的降压T/P值仍50%均显示了一致的平稳降压作用 什么是T/P比率 T/P比率即降压谷峰比率（Trough to peak ratio），是指降压药物最小作用与最大作用的比值。 1998年美国FDA首先推荐以降压T/P比率作为评价降压药物的一项重要指标，提出降压药物应在谷作用时保持其峰作用的大部分作用，即谷作用应不少于峰作用的50%。 降压T/P比率的意义 T/P比率反映药物降压作用的稳定性与持续性。 高T/P比率表明药物的降压作用在给药间期内波动小。 T/P比率低于50%的药物应每天多次给药，而比率为50-66％或更高者可以每天一次给药。 络活喜?100%患者T/P比值50%,优于非洛地平缓释片 非洛地平缓释片100%患者T/P比值50% (30-45%) 5、络活喜具有高度的血管选择性对心脏功能无不良影响 络活喜?平稳持久降压是FDA唯一批准可用于心衰患者的CCB 6、络活喜可以：安全用于肾功能不全的病人 各种程度肾功能不全不会对络活喜的药代动力学产生影响 肾功能衰竭的患者无需调整剂量 肾透析的病人无需调整剂量 7、络活喜无已知药物间相互作用报导 与其他CCB相比：不良反应更少发生 络活喜主要作用于血管的平滑肌细胞而不作用与心肌细胞 * Internal Use Only 治疗组间的血压差异与卒中、CHD、主要CVD事件、CVD死亡及总死亡率风险的差异直接相关 Lancet 2003;362:1527-45 0 -5 -10 -15 -20 -25 -30 卒中 CHD 心衰 总死亡 23% 15% 16% 14% － 4/3 mmHg N＝20 888 主要CV事件 15% P 0.005 ACEI CCB 利尿剂 收缩压下降（mmHg） Am J Hypentens;200114:241 b 阻滞剂 0 -5 -10 -15 -20 NS NS 1、在常用降压药: CCB降压最有效，特别在降收缩压 噻嗪类利尿剂 ARB ACEI α-阻滞剂 β-阻滞剂 钙拮抗剂 Journal of Hypertension 2007, 25:1105–1187. 实线代表普通高血压人群首选的联合用药;方框表示经对照干预试验证明此类药物有益 ESC 欧洲心脏病学会 ESH 欧洲血液学学会 Norvasc USPI. Adlat CC USPI. PLENDIL (felodipine) USPI. 20 11-16 2.5-5 非洛地平缓释片 34-43 2-3 6 硝苯地平控释片 64-80 35-50 6-12 络活喜? 生物利用度 (%) 血浆半衰期 (小时) 血药浓度达峰时间(小时) Macchiarulo C. et al. Cur Ther Res Clin Exp. 2001;62:236-253. 硝苯地平 控释片 60mg QD n=20 非洛地平 缓释片 10mg QD n=15 清晨血压上升速度(mmHg/H) * P0.05 vs 治疗前 * * SBP DBP 硝苯地平 控释片 60mg QD n=20 苯磺酸氨氯地平 10mg QDn=20 非洛地平 缓释片 10mg QD n=15 苯磺酸氨氯地平 10mg QDn=20 治疗前 治疗后 14% 19% 46% 48% 硝苯地平缓释片 19% 10% 49% 49% 依那普利 53% 55% 67% 68% 络活喜 舒张压 收缩压 舒张压 收缩压 24-48小时T/P值 0