第5章-药物的杂质检查--药物分析.pptVIP

第1篇 总论 第5章 药物的杂质检查 一、药物的纯度与杂质 二、杂质的限量检查与计算 三、一般杂质检查法 四、特殊杂质检查法 第一节 药物的纯度与杂质 1.药物的纯度：是指药物的纯净程度。 药物中的杂质是影响药物纯度的主要因素。 2.杂质：无治疗作用、对人体有害，或影响药物的疗效和稳定性。 3.杂质的检查收载在药品质量标准的［检查］项下 。 4.药物的纯度与化学试剂的纯度 药物的纯度考虑杂质的生理作用，药物必须进行临床试验。药品只有两个等级：合格或不合格。 化学试剂有很多等级，如基准试剂、色谱纯、优级纯（GR）、分析纯（AR）、化学纯（CP）。 5.杂质的来源 一是由生产过程中引入： 药物在生产合成过程中 生产中所用溶剂与试剂的残留以及与生产器皿接触等而带入杂质 药物在制成制剂的过程中 二是在贮存过程中产生： 外界条件变化：温度、湿度、空气、光线等可使药物发生水解、氧化、分解、异构化、晶型转变、聚合、潮解和发霉等而产生有关的杂质。 6. 杂质的分类 1、按杂质的来源分类 一般杂质 特殊杂质 2、按杂质的性质分类 信号杂质 有毒有害杂质 第2节 杂质的限量检查与计算 一、杂质的限量 定义 ：药物中所含杂质的最大允许量 表示：通常用百分之几（%）或百万分之几（ppm）来表示。 二、杂质的限量检查法与计算 杂质的限量检查 ：不要求测定其含量，而只检查杂质的量是否超过限量 1.对照法：不需测定杂质的准确含量 2.灵敏度法 3.比较法 注意事项 须遵循平行操作原则，注意所用仪器、器皿的对称性，供试溶液和对照溶液应在完全相同的条件下反应，如加入的试剂、反应的温度、放置的时间等均应相同。只有这样，反应的结果才有可比性。 灵敏度法 是在指供试品溶液中加入试剂，在一定反应条件下，观察有无正反应出现，以不出现正反应为符合规定，即以该检测条件下反应的灵敏度来控制杂质限量。 特点：以该检测条件下的灵敏度来控制杂质限量，不需对照物质。 比较法 是指取一定量的供试品依法检查，测得待检杂质的吸收度、旋光度、pH值等与规定的限量比较，不得更大。 特点：准确测得杂质的响应值（吸收度、旋光度、pH值等）并与规定限量比较，不需对照物质 。 第三节 一般杂质检查法 一般杂质：在自然界中分布广泛，在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质，包括氯化物、硫酸盐、硫化物、氰化物、铁盐、重金属、砷盐、铵盐、干燥失重、水分、炽灼残渣、易炭化物、酸、碱、溶液颜色、溶液澄清度以及残留溶剂等。 操作 注意： 应遵行平行操作原则，包括仪器的配对性、对照管与供试管同步操作；正确的比色、比浊方法；检查结果不符合规定或在限度边缘时应对供试管和对照管各复查二份。 一、氯化物检查法 （二）操作方法 1.供试溶液制备 取各品种项下规定量的供试品，加水溶解使成25ml(溶液如显碱性，可滴加硝酸显中性)，再加稀硝酸10ml；溶液如不澄清，应滤过；置50ml纳氏比色管中，加水使成40m1，摇匀，即得供试溶液。 2.对照溶液制备 取该品种项下规定量的标准氯化钠溶液，置另一50ml纳氏比色管中，加稀硝酸10ml，加水使成40m1，摇匀，即得对照溶液。 标准氯化钠溶液的制备： （每1ml相当于10ug的CI） 3.比浊与结果判断 于供试溶液与对照溶液中，分别加入硝酸银试液1.0m1，用水稀释使成50ml，摇匀，在暗处放置5分钟，同置黑色背景上，从比色管上方向下观察，比较所产生的浑浊。 供试管所产生的浑浊不得比对照管深。 二、硫酸盐检查法 1.原理 三、铁盐检查法 1.原理 2. 测定条件 四、重金属检查法  以铅为代表 中国药典（2005年版）共收载四法。 第一法：硫代乙酰胺法 第二法：炽灼残渣法 第三法：硫化钠法 第四法：微孔滤膜法 一般杂质检查法的区别 六、溶液颜色检查法 控制药物中有色杂质限量 十、干燥失重测定法 定义： 干燥失重是指药物在规定条件下经干燥后所减失的重量，主要是水分，也包括其它挥发性物质。 十一、水分测定法 费休氏法 甲苯法（适用于挥发性药物的测定） 主要采用费休氏法测定药品中的水分。 费休氏法原理： 利用碘在吡啶和甲醇溶液中将二氧化硫氧化成三氧化硫时，需要定量的水参加反应的原理来测定样品中的水分含量，为非水溶液中的氧化还原滴定反应，采用的标准滴定液称费休氏试液，是由碘、二氧化硫、吡啶和甲醇按一定比例组成。 1.指示滴定终点方法： ①自身作指示剂法，即利用碘的颜色指示终点，终点前溶液呈浅黄色，终点时溶液为红棕色（微过量的费休氏试剂中碘的颜色） ②永停滴定法：按永停滴定