病理学生殖系统疾病.ppt

p53抑癌基因是生物体内一种抑制细胞转变癌细胞的基因。人类p53基因定位于17号染色体p13，全长16-20kb,含有11个外显子，转录2.8kb的mRNA,编码蛋白质为P53，是一种核内磷酸化蛋白。p53是迄今为止发现的与人类肿瘤相关性最高的基因。 正常情况下，细胞中P53蛋白的含量很低，因其半衰期短，所以很难检测出来，但在生长增值的细胞中，可升高5-100倍以上。野生型P53蛋白在维持细胞正常生长、抑制恶性增殖种起着重要作用，因而被冠上“基因卫士”的称号。p53基因时刻监控着细胞染色体DNA的完整性，一旦细胞染色体DNA遭到损害，P53蛋白与基因的DNA的相应结合部位结合，起特殊转录因子的作用，活化p21基因转录，使细胞停滞于G1期；抑制解链酶的活性；并与复制因子A相互作用，参与DNA的复制与修复。如果修复失败，P53蛋白即启动程序性死亡（凋亡）过程诱导细胞自杀，阻止有癌变倾向的突变细胞的生成，从而防止细胞恶变。 Rb是一种肿瘤抑制基因，是最早发现的抑癌基因。Rb基因（Rb gene）在许多不同的癌肿里处于突变状态，但是首次报导是它在眼部恶性肿瘤（视网膜母细胞瘤retinoblastoma）发生中所起的作用。这种基因的蛋白质（protein）产物是一种转录（transcription）因子，其可控制驱使细胞进入分裂过程的重要基因表达。编码分子量为105kD的核蛋白P105RB