ezh2基因与恶性肿瘤侵袭和转移关系的研究进展论文.pdfVIP

国际输血及血液学杂志2014年3月第37卷第2期 ·综述· EZH2基因与恶性肿瘤侵袭和转移 关系的研究进展 张灵秀综述孟凡义 审校 【摘要】果蝇Zeste基因增强子人类同源物2(EZH2)是核心蛋白复合体一2(PRC2)的催化亚基，具有 组蛋白甲基转移酶活性，它通过对组蛋白H3K27位点赖氨酸进行甲基化修饰发挥沉默靶基因的作用，从 而导致肿瘤的发生。研究显示，EZH2在多种恶性肿瘤中表达广泛增高，并通过促进肿瘤细胞的增殖、细胞 周期阻滞、细胞迁移和侵袭能力参与肿瘤的发生与演进，而且临床上EZH2异常表达与肿瘤侵袭性及较差 预后相关，因此EZH2是肿瘤治疗的潜在靶点。现将主要针对EZH2基因与肿瘤的侵袭与转移研究的进 展进行综述。 【关键词】EZH2；肿瘤；侵袭；转移 肿瘤的侵袭和转移是恶性肿瘤区别于良性肿瘤的 一个主要生物学特征，也是影响患者I临床疗效及生存 了近40 预后的重要因素。近年来越来越多的研究显示，表观 与果蝇的E(z)基因序列相同：分别是I区、Ⅱ区和富 遗传学修饰在肿瘤的发生及进展中发挥重要作用，而 含半胱氨酸区；在C末端有一个高度保守的SET结构 ofzeste 果蝇Zeste基因增强子人类同源物(enhancer 域，EZH2介导的转录抑制要依赖SET区域的完整 homolog，EZH)2在肿瘤中，尤其是在肿瘤细胞侵袭和 转移中的作用逐渐成为研究热点。EZH2在多种恶性 白甲基转移酶的作用，主要通过EZH2的SET结构域 肿瘤中高表达，如前列腺癌、乳腺癌等，通过促进细胞 对核小体组蛋白H3K27位点赖氨酸进行甲基化修饰， 的增殖、细胞周期的阻滞、细胞的迁移和侵袭能力参与 诱导PRCl在靶基因启动区域募集、结合，从而沉默抑 肿瘤的发生与演进，EZH2表达与肿瘤患者较差的预癌基因、周期蛋白等靶基因的表达来参与调节细胞的 后相关。因此，深入研究EZH2在促进肿瘤细胞侵袭增殖、分化及肿瘤形成Ⅲ。除此之外，EZH2在生殖发 和转移中的作用及其机制，对研发相应的靶向药物、提 育、X染色体的灭活和干细胞多潜能性的维持中亦发 高临床疗效、改善患者预后具有重要的临床意义。现 挥重要作用。 对EZH2基因与肿瘤侵袭和转移的研究进展进行综述 2恶性肿瘤中EZH2的表达 如下。 1 EZH2的结构和功能 2．1恶性实体肿瘤中EZH2的表达 EZH2最先在前列腺癌中得到研究，基因芯片结 PcG(polycombgroup)和TrxG(trithoraxgroup) 果显示，EZH2在对雄激素耐药、伴有转移的前列腺癌 都是在进化过程中比较保守的染色质修饰基因，通过 患者中过表达，在局灶前列腺癌中高表达，这些患者的 二者的相互拮抗作用发挥维持同源异型基因的沉默和 预后均较差[2]。近年来大量的研究显示，EZH2在包 活化作用。PcG蛋白由核心蛋白复合体(polycomb 括前列腺癌、乳腺癌、肺癌、胃癌等多种实体瘤中高表 repressivecomplex，PRC)1和PRC22种蛋白复合物 构成；PRCl由包括SCMC、RINGIA、FPC及BMI等 达与肿瘤的恶性特征及患者预后相关。 在内的10个亚基构成；PRC2主要由EZH2、EED、 SUl2及RbAp464个亚基组成，PRC2复合物主要通 胞肺癌中EZH2的表达均高于肺鳞癌和腺癌，且其表 过