常见疾病六病因与治疗方法——肝豆状核变性.pptVIP

第四节 肝豆状核变性 （hepatolenticular degeneration，HLD）;一、概述 （一）概念 遗传性铜代谢障碍所致的肝硬化和 以基底节为主的脑部变性疾病。临 床表现为进行性加重的锥体外系症 状、肝硬化、精神症状、肾功能损 害及角膜色素环 （Kayser- Fleischer ring，K-F环）;（二）特点 肝豆状核变性由Wilson（1912） 首先报道， 亦称Wilson病（WD） 患病率0.5～3/10万，欧美罕见， 我国病例较国外多见。;二、病因及发病机制 铜作为辅基参与多种生物酶的合成。 铜从肠道吸收入血， 与白蛋白疏松 结合后进入肝细胞。在肝细胞中， 铜与α-2球蛋白牢固结合成铜蓝蛋 白（ceruloplasmin CP），CP具有氧 化酶的活性，呈深蓝色。;循环中的铜90%～95%结合 在CP上，血浆中约有70%CP， 其余存在血管外。剩余的铜通 过胆汁、尿液和汗液排出 体外。 ; 本病是常染色体隐性遗传铜代谢障碍 疾病，罕见连续两代发病。铜不能与 铜结合蛋白结合，过量铜沉积在肝、 脑、肾和角膜等组织而致病。阳性家 族史达25%～50%， WD基因已被定 位于13q14-21。肝内合成的前铜蓝蛋 白与铜结合存在障碍，是本病最基本 的遗传缺陷。胆道排铜障碍、细胞内 异常蛋白存在、溶酶体缺陷可能起一 定作用。;三、病理 主要损害肝、脑、肾、角膜