生物医学概论生化基因信息的传递和表达.ppt

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. 又称注册(registration) (1)进位 指根据mRNA下一组遗传密码指导,使相应氨基酰-tRNA进入核糖体A位。 延长因子EF-T催化进位 目 录 Tu Ts GTP GDP A U G 5 3 Tu Ts GTP 目 录 (2)成肽 是由转肽酶(transpeptidase)催化的肽键形成过程。 (3)转位 延长因子EF-G有转位酶( translocase )活性,可结合并水解1分子GTP,促进核糖体向mRNA的3侧移动 。 fMet A U G 5 3 fMet Tu GTP 目 录 进位 转位 成肽 当mRNA上终止密码出现后,多肽链合成停止,肽链从肽酰-tRNA中释出,mRNA、核糖体等分离,这些过程称为肽链合成终止。 3. 终止 终止相关的蛋白因子称为释放因子 (release factor, RF) 识别终止密码,RF-1特异识别UAA、UAG;而RF-2可识别UAA、UGA。 诱导转肽酶改变为酯酶活性,使肽链从核糖体上释放。 释放因子的功能 原核生物释放因子:RF-1,RF-2,RF-3 原核肽链合成终止过程 U A G 5 3 RF COO- 多聚核糖体(polysome) ——使蛋白质合成高速、高效进行。 从核糖体释放出的新生多肽链不具备蛋白质生物活性,必需经过不同的翻译后复杂加工过程才转变为天然构象的功能蛋白。 主要包括 多肽链折叠为天然的三维结构 肽链一级结构的修饰 高级结构修饰 四、 蛋白质翻译后修饰和靶向输送 蛋白质合成后需要经过复杂机制,定向输送到最终发挥生物功能的细胞靶部位,这一过程称为蛋白质的靶向输送。 蛋白质的靶向输送(protein targeting) * * * * * * * * * 蛋白质的生物合成,即翻译,就是将mRNA中由 4 种核苷酸序列编码的遗传信息,解读为蛋白质一级结构中20种氨基酸的排列顺序 的过程。 20种氨基酸(AA)作为原料 酶及众多蛋白因子,如IF、eIF ATP、GTP、无机离子 一、蛋白质生物合成体系 三种RNA mRNA(messenger RNA, 信使RNA) rRNA(ribosomal RNA, 核糖体RNA) tRNA(transfer RNA, 转移RNA) (一)合成原料 蛋白质的合成原料是20种编码氨基酸 有些蛋白质分子中含有的羟脯氨酸、羟赖氨酸等修饰氨基酸是翻译后加工修饰的结果。 mRNA是遗传信息的携带者 3个连续的碱基,每个有4种(A, U, G, C)选择,则可组成4*4*4 = 64种密码 蛋白质合成原料为20种氨基酸,加上起始和终止信号,3个连续碱基完全可以代表前述信息。 (二)合成模板 遗传密码 mRNA分子上从5?至3?方向,由AUG开始,每3个核苷酸为一组,决定肽链上某一个氨基酸或蛋白质合成的起始、终止信号,称为三联体密码(triplet coden)。 起始密码(initiation coden): AUG 终止密码(termination coden): UAA,UAG,UGA AUG第一次出现于mRNA靠近5’端时,它不仅编码Met,还作为翻译起始信号。当AUG位于mRNA中部时,仅编码Met。 UAA、UAG、UGA这3组为终止密码,提供翻译终止信号,不编码任何氨基酸。 遗传密码表 目 录 遗传密码的特点 1. 方向性(directional) 翻译时遗传密码的阅读方向是5’→3’,即读码从mRNA的起始密码子AUG开始,按5’→3’的方向逐一阅读,直至终止密码子。 N C 肽链延伸方向 5′ 3′ 读码方向 2. 连续性(non-punctuated) 编码蛋白质氨基酸序列的各个三联体密码连续阅读,密码子及密码子的各碱基之间既无间隔也无交叉。 5’…….A U G G C A G U A C A U …… U A A 3’ Ala Val His Met 终止密码 基因损伤引起mRNA阅读框架内的碱基发生插入或缺失,可能导致框移突变(frameshift mutation)。 3. 简并性(degeneracy) 遗传密码中,除色氨酸和甲硫氨酸仅有一个密码子外,其余氨基酸有2、3、4个或多至6个三联体为其编码。 目 录 目 录 4. 通用性(universal) 蛋白质生物合成的整套密码,从原核生物到人类都通用。 已发现少数例外,如动物细胞的线粒体、植物细胞的叶绿体。 密码的通用性进一步证明各种生物进化自同一祖先。 5. 摆动性(wobble) 转运氨基酸的tRNA的反密码需要通过碱基互补与mRNA上的遗传密码反向配对结合,但反密码与密

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