胞外亲环素A对炎症发生的影响及其抗体在抑制炎症反应-微生物学报.PDF

90 生 物 工 程 学 报 李文博 等/胞外亲环素A 对炎症发生的影响及其抗体在抑制炎症反应中的作用 Chinese Journal of Biotechnology /cjbcn Jan. 25, 2018, 34(1): 90−101 DOI: 10.13345/j.cjb.170102 ©2018 Chin J Biotech, All rights reserved ·医学与免疫生物技术· A 1,2 1,2 1,2 1 1 1,2 1,2 李文博 ，刘薇 ，陈璨 ，范文辉 ，张鹤 ，刘文军 ，孙蕾 1 中国科学院微生物研究所 病原微生物与免疫学重点实验室，北京 100101 2 中国科学院大学，北京 100049 李文博, 刘薇, 陈璨, 等. 胞外亲环素 A 对炎症发生的影响及其抗体在抑制炎症反应中的作用. 生物工程学报，2018, 34(1): 90–101. Li WB, Liu W, Chen C, et al. Effect of extracellular cyclophilin A on Inflammatory response and anti-inflammatory activity of antibody against cyclophilin A. Chin J Biotech, 2018, 34(1): 90–101. 摘 要: 亲环素A （Cyclophilin A ，CypA ）是肽基脯氨酰顺/反异构酶家族成员，主要分布于细胞质中，当细胞 受到外界刺激时会分泌到细胞间隙，与CD147 以配体-受体形式结合，促进炎症细胞的趋化。利用大肠杆菌BL21 表达并纯化 CypA 蛋白，利用该蛋白刺激小鼠的骨髓来源巨噬细胞（BMDM ）。实时荧光定量PCR 和 ELISA 试 验结果发现，BMDM 分泌的IL-1β等炎症因子的表达水平均显著上调，表明胞外CypA 具有促进炎症发生的作用。 同时以 CypA 蛋白为免疫原制备多克隆抗体，用于 LPS 诱导的小鼠急性肺炎的治疗试验。与未治疗组相比， anti-CypA 抗体治疗组小鼠的肺组织表面出血点较少，损伤程度减轻，肺组织和血液中IL-1β的表达量显著下降， 表明anti-CypA 抗体对LPS 诱导的炎症具有一定的治疗效果。本研究以胞外CypA-CD147 的相互作用为靶点，利 用anti-CypA 抗体抑制炎症反应，为开发抗炎症药物提供了一种新的思路和策略。 : 亲环素A ，炎症，抗体治疗 Received: March 13, 2017; Accepted: June 5, 2017 Supported by: National Natural Science Foundation of China (Nos., Key Research Program of the Chinese Academy of Sciences (No. KSZD-EW-Z-005-001), National Key Technology Support Program (No. 2015BAD11B02). Corresponding authors: Lei Sun. Tel: +86-10 E-mail: sunlei362@ Wenjun Liu. Tel: +86-10 E-mail: liuwj@ 国家自然科学基金 (Nos. ，中国科