细胞增殖和凋亡.DOC

集体备课附件2－Lecture notes样版 细胞增殖和凋亡异常与疾病 第一部分 细胞增殖异常与疾病 一、细胞周期 细胞周期（Cell Proliferation）的概念：细胞分裂和再生的过程，细胞通过分裂进行增殖，把遗传信息传给子代，保持物种的延续和数量增多。 细胞周期分期：分裂间期（G1期，S期，G2期）和M期 细胞（增殖）周期特点 二、细胞周期的调控： 细胞周期自身控制 周期素（cyclin）：是一个调节亚基，需与催化亚基CDK形成复合物，激活相应的CDK和加强对底物的作用，驱动细胞周期前行。 细胞周期素依赖性激酶（Cyclin dependent kinase, CDKs）：一组丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶；需与cyclin形成复合物行使其催化亚基的功能；含有磷酸化活化调控部位 ；活性受上游的CDK活化激酶的影响。 CDKs活化部位与抑制部位 CDK活化与调控细胞周期 细胞周期内Cyclin-CDK复合物水平变化，CDK的底物Rb蛋白（人成视网膜细胞瘤基因） CDK抑制因子（Cyclin Dependent Kinases Inhibitors，CDI） Ink4：P16INK4a、P15INK4b、P18INK4c和P19INK4d ，抑制 CDK4、CDK6 Cip/Kip：p21kipl、P27Kip1和P57Kip2，抑制CDK2 泛素依赖的蛋白溶解系统 细胞周期检查点：保证细胞周期中DNA复制和染色体分配质量的检查机制，为负反馈调节机制。 DNA 损伤检查点：G1/S交界处 DNA复制检查点：S/G2交界处 纺锤体组装检查点：G2/M交界处 细胞外信号的调控 刺激信号（生长因子 ）；抑制信号（TGF-β）；细胞生长条件不具备 细胞周期异常与疾病 细胞增殖分化异常（过度） 恶性肿瘤：（1）细胞周期驱动机制失控：Cyclins的过表达；CDI表达不足和突变 （2）细胞周期监控机制受损：G1/S、G2/M检查点异常 细胞增殖缺陷 糖尿病性肾病、神经退行性疾病（阿尔茨海默病和帕金森病）和再生障碍性贫血。 第二部分 细胞凋亡与疾病 细胞凋亡（apoptosis）概念 由于体内外生理或病理因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞主动死亡过程。 细胞凋亡的过程与调控 凋亡时细胞的主要变化 形态学改变：与周围细胞脱接触，胞膜空泡化，细胞固缩，凋亡小体（Apoptotic body）。 生化改变：DNA片段化（DNA ladder），钙超载，内源性核酸内切酶激活，细胞膜磷脂酰丝氨酸外翻 细胞凋亡的信号传导（Caspases依赖的pathway） caspase（含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶） 死亡受体通路（Extrinsic or cytoplasmic pathway） 线粒体途径（Intrinsic or mitochondrial pathway） Activation of caspase-3（共同通路） 细胞凋亡的发生机制：氧化损伤（Oxidation damage ）；钙超载（Calcium overload ）；线粒体损伤（ Mitochondria damage ） 细胞凋亡的调控机制 Bcl-2基因家族：Anti-apoptotic subfamily, Pro-apoptotic subfamily, BH3-only subfamily p53基因（抑癌基因） 细胞凋亡异常和疾病 细胞凋亡不足 肿瘤：bcl-2基因过表达；p53基因缺失或突变；病毒的癌基因；异常融合蛋白 自身免疫病 细胞凋亡过度 心血管疾病：心肌缺血与缺血-再灌注损伤；心力衰竭 神经元退行性疾病：阿尔茨海默氏病(Alzheimer’s disease, AD)；帕金森氏症(Parkinson’s disease)；多发性硬化症 病毒感染：AIDS 细胞凋亡不足与过度并存：动脉粥样硬化 细胞凋亡与疾病防治