抗生素杂质研究和控制的基本思路和策略.pptVIP

* 寻求杂质可接受性的基本思路、桥接上市产品安全性的重要途径 必要性：抗生素杂质含量较高、杂质类别较多、杂质来源较为复杂 * 参比品是仿制药研发的标杆与基础，因此在求得与上市产品物质一致质量等同时，参比品的选择至关重要，尤其在我国，目前尚无权威“橘皮书”目录可供参考，即使同一品种，市售品的质量水平也有较大差别，如误选较差产品为参比，其中的不良因素在仿制过程中可能被传递甚至放大，严重桎梏仿制水平的提高。一般来讲，建议首选已进口原研产品，也就是说从这个品种的原点开始。 * * 30 抗生素杂质限度 类 别 报告限度（%） 鉴定限度（%） 界定限度（%） 原料药 制剂 原料药 制剂 原料药 制剂 半合成 抗生素 0.05※(≤2g); 0.03※※ 0.1 0.10（或1mg）※； 0.05※※ 0.2 0.15（或1mg）※； 0.05※※ 0.2 发酵单组份 抗生素 0.10 0.15 0.15 0.2 0.15 0.2 发酵多组分 抗生素 0.10 0.15 0.15 0.2 0.50/0.15 0.50/0.15 ※日剂量≤2g，※※日剂量2g，（）取最小值 原料药杂质限度 * 某原料药日最大用量为0.5g，与母体结构不密切杂质 报告限度=0.05% 鉴定限度=0.10% 界定限度=0.15% 或1.0mg（TDI）