粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子对结肠癌肝转移的促进作用及其可能机制.PDFVIP

中国肿瘤生物治疗杂志 ·56 · Chin J Cancer Biother, Jan. 2018, Vol. 25, No. 1 DOI：：10.3872/j.issn.1007-385x.2018.01.010 ∙基础研究∙ 粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子对结肠癌肝转移的促进作用及其可能机制 1，2 2 2 ，3 2 2 2 2 2 2 2 1，2 丁欣 ，吕忠霖 ，许可 ，侯春梅 ，肖鹤 ，王仁喜 ，韩根成 ，冯健男 ，黎燕 ，沈倍奋 ，陈国江 （1. 安徽医科大 学研究生院，安徽合肥230031 ；2. 军事医学科学院基础医学研究所免疫学研究室，北京100850；3. 福建医科 大学药学院，福建福州350000） [摘 要] 目的：探讨粒细胞- 巨噬细胞集落因子（granulocyte-macrophage colony stimulating factor ，GM-CSF）对结肠癌肝转移的 促进作用及其可能机制。方法：采用稳定转染方法将GM-CSF 基因以及靶向GM-CSF 的shRNA 分别导入人结肠癌细胞系 HCT 116和SW480 ，用ELISA 法检测GM-CSF 表达水平。脾内注射结肠癌细胞建立结肠癌肝转移模型，部分模型小鼠隔天腹腔注 射不同剂量（3 、0.6 μg）的重组人GM-CSF 。模型建立后4 周后观察肝大体及肿瘤转移灶，实时荧光定量PCR 检测神经钙黏素（N- cadherin）和基质金属蛋白酶2 （matrix metalloproteinase 2 ，MMP2 ）的表达，Western blotting 检测上皮钙黏素（E-cadherin ）的表达。 lo int hi KD 结果：根据GM-CSF 表达量建立GM-CSF 低、中、高表达细胞系（GM 、GM 、GM HCT 116）和GM SW480 细胞系。大体和病理 结果均显示，接种高表达GM-CSF 的HCT 116细胞或外源性给予GM-CSF 明显增加小鼠结肠癌肝转移灶数量，而敲低GM-CSF 的 作用则相反。GM-CSF 能够显著上调N-cadherin 和MMP2 的表达，同时下调E-cadherin 的表达（P0.05）。结论：GM-CSF 能够促 进结肠癌移植瘤的肝转移，该效应可能与E-cadherin 表达的下调和N-cadherin 以及MMP2 表达的上调有关。 [关键词] 粒细胞- 巨噬细胞集落因子；结肠癌；肝转移；上皮钙黏素；神经钙黏素；基质金属蛋白酶2 [中图分类号] R735.3 ；R730.2 [文献标识码] A [文章编号] 1007-385X （2018 ）01-0056-06 Promoting effect of granulocyte-macrophage colony stimulating factor on liver metastasis of colon cancer and its underlying mechanisms 1,2 2 2,3 2 2 2 2 DING Xin , LYU Zhonglin , XU Ke , HOU Chunmei ，XIAO He ，WANG Renxi ，HAN Gencheng ，FENG Jian-