耐用的定量分析-ThermoFisherScientific.PDF

应用文档 64971 采用 TSQ Altis 三重四极杆质谱仪对血浆中的 候选药物混合物进行灵敏、耐用的定量分析 目的 作者 为检测和定量人血浆中目标制剂混合物开发一种灵敏、耐用和可重现的 LC-MS/MS 分析 方法。 Keeley Murphy、Simon Szwandt 和 Claudia Martins Thermo Fisher Scientific, 圣何塞，加利福 前言 尼亚 在大多数制药企业中，小分子候选药物作为新化学实体或仿制药，占据了药物发现管道 的大部分比例。目标定量分析是最佳工作流程的一个关键组成部分，其要求成功开发出 小分子药物。而这些目标定量分析必须在生物基质中完成，因此，常常带来分析挑战。 在本项研究中，我们报道了为大鼠血浆中多个药物标准品开发的灵敏、耐用、可靠和可 重现的 LC-MS/MS 分析方法。 关键词 抗抑郁药， ， LC-MS/MS TSQ Altis MS ，制药，小分子，生物分析， 生物等效性 实验 质谱分析法 样品制备 采用 Thermo ScientificTM TSQ AltisTM 三重四极杆质谱仪进行质 采用乙腈（ACN): 血浆=3:1 破坏血浆，从而制备已破坏的血浆 谱分析，配置 Thermo ScientificTM OptaMaxTM NG 离子源室。 表 和表 显示了实验设置中使用的质谱仪离子源和 参 2 3 SRM 储备液。将制备的溶液在 下离心 分钟。去除上 10,000 rpm 10 数。 清液，并加入等体积的水，最终得到已破坏血浆的储备原液。 将已破坏血浆储备混合液中每种标准化合物浓度为 1 mg/mL 的 表 质谱仪设置 储备液稀释至 2. 1 pg/mL–25,000 pg/mL 和 10 pg/mL-100,000 pg/mL 。将同位 参数 设置 素标记的内标化合物加入到每个校正水平上，从而得到最终浓 度为 0.5ng/mL 的内标溶液。所有试剂均购自 Cerilliant 公司（朗 运行时间 3.5 min 德罗克，得克萨斯州），浓度为 1 mg/mL 的甲醇溶液。 离子源 HESI 喷雾电压