NSAID 和 COX2抑制剂在疼痛治疗中的作用.ppt

* * * * * * * * Matuk等人在一项涉及750人的回顾性调查中发现，33位患有Crohn’s病、溃疡性结肠炎等炎症性肠疾患的患者应用COX2抑制剂罗非昔布或塞来昔布治疗后，39％（13/33）的患者原有疾患出现明显恶化，且与是否合用免疫抑制剂无关；18％的患者出现了消化道其它并发症，如腹痛、十二指肠溃疡、出血等（Matuk 2004）。近40％的患者停用COX2抑制剂后，症状自行缓解。提示高COX2水平可能具有对结肠黏膜和胃粘膜的保护和修复作用（Reuter 1996，Mizuno 1997）。 * * * * * * * * NRS：number rate scale 黄色调代表RE组，蓝色调代表E组，以后同。 * D1,D2,D3 术后第一、二、三天 * * 虚线代表静脉血，实线代表关节引流液 （后同） * 从纵坐标可以看出，关节引流液中的IL6明显高于静脉血浆。 * * 虚线为正常体温 * * 术毕及术后48h分别测定，并比较差值 * * Rofecoxib 和放射治疗对人脐静脉内皮细胞增殖影响 * ROFECOXIB 和离子辐射治疗对鼠主动脉毛细血管异常增生的影响 * * * * Combination of radiation and rofecoxib on rat aotic capillary sprouts Conc 0 0.25 0.50 0.75 1 0 Gy 0.1+/0.02 0.04+/0.01 0.03+/0.004 0.02+/0.009 0.009+/0.006 2Gy 0.03+/0.01 0.02+/ 0.01 0.01+/0.006 0.004+/0.004 0.006+/0.006 Dicker AP et al.， Am J Clin Oncol 2001 24（5）：438 围术期是否需停用NSAID 阿司匹林：5～7天 其他非昔布类：24h～48h 昔布类：不用停 万络引发的对NSAIDs的再认识 NSAIDs安全性的综合评估 胃肠道、心血管、肾脏、凝血等安全性 个体化选择NSAIDs 根据敏感性、依从性、副作用等 应用NSAID注意事项 NSAIDs和剂量的个体化 避免同时服用两种或两种以上NSAIDs 饭后服药或使用肠溶制剂（除COX2抑制剂） 如口服肠胃不能耐受时，可选用另外途径给药，如外涂、塞肛或肌注 尽量避免长期大量使用 新型GI安全的NSAID 术后静脉连续泵入镇痛 术后疼痛不仅造成病人的痛苦，还可导致不同程度的内分泌和代谢改变，引起肺部、心血管并发症，延长恢复时间，增加医疗费用。 有效的术后镇痛可以抑制应激反应，降低血浆皮质醇、儿茶酚胺的分泌水平。有利于脏器功能恢复 。 围术期镇痛的目标 止痛 最大镇痛 最低副作用 最高满意率 最少用药量 消除疼痛所带来的危害 降低高凝 降低应激 减少ICU 停留时间 减少肺部并发症 术后慢性疼痛 炎症反应 神经损伤 中枢敏化 疼痛 手术 当重度疼痛超过24h以上就会发生神经重塑使神经系统结构和功能发生变化 P M Arnstein, Journal of Neuroscience Nursing 29 (June 1997) 179-186 T J Coderre Pain 52 (March 1993) 259-284. 当疼痛超过一年，大多数患者会出现抑郁、焦虑 W E Broadhead JAMA 264 (Nov 21, 1990) 2524-2528 L S Hitchcock Journal of Pain and Symptom Management 9 (July 1994) 312-318 术后慢性疼痛发生率可高达50% 中枢敏化的后果 持续镇痛在预防中枢敏化中的作用 双膝关节置换术后局部IL6分泌 局部浓度明显高于静脉 膝关节和髋关节手术类似 NSAIDs 花生四烯酸 前列腺素 COX-2 前列腺素 血管扩张、通透性增加 局部充血、水肿、疼痛 增强缓激肽的致炎作用 COX-1 保证胃粘膜完整， 肾、血小板功能正常 （广泛存在于各种组织中） 万络 西乐葆 特耐 - - - 炎症、创伤、肿瘤刺激 生理刺激 非甾体抗炎药 NSAIDs联合阿片类自控镇痛 解热、抗炎、镇痛 协同阿片类镇痛 减少阿片类用药30-50% 降低阿片类相关副作用 NSAID给药方式探讨 连续还是间断注射？ 缓释布洛芬、吲哚美辛 有效药物浓度？ 目前可用的静脉NSAID：凯纷、特耐 氟比洛芬酯 非甾体类药物氟比洛芬酯是以脂微球为药物载体的含有2个苯基结构的丙酸系非甾体类镇痛剂。 药物进入