COPD稳定期治疗进展.pptVIP

抗胆碱药物 异丙托溴铵 (ipratropium 爱全乐)气雾剂，氧托溴铵 可阻断M胆碱受体，短效 噻托溴铵 (tiotropium 思力华)选择性作用于M3和M1受体，为长效抗胆碱药，作用长达24 h以上，吸入剂量为18μg，每天1次。 新的抗胆碱药物 长效吸入性M受体拮抗剂，例如： 阿地溴铵 格隆溴铵 处于Ⅲ期临床试验中， GSK 159797 GSK 233705 处于临床前实验阶段。 联合用药 长效β2受体激动剂和长效吸入性毒蕈碱受体拮抗剂有协同作用，其联合吸入剂 正处于研发中 具有双重作用的二聚体分子，胆碱能拮抗-β2激动剂（MABA）GSK-961081进入Ⅱ期临床试验。 噻托溴銨+沙美特罗+氟替卡松 格隆溴铵+茚达特罗+莫米松 三药联用，效果更佳 介质拮抗剂 在COPD炎症反应中涉及许多介质 脂质拮抗剂：白三烯拮抗剂 细胞因子抑制剂：肿瘤坏死因子抗体 化学因子拮抗剂：IL8阻滞性抗体对减轻COPD患者呼吸困难有一定效应，CXC受体2拮抗剂能阻断肺部中性粒细胞和单核细胞的聚集，可能更有应用前景 茶碱类药物 解除气道平滑肌痉挛，广泛用于COPD的治疗 。 缓释型或控释型茶碱每天1次或2次口服可达稳定的血浆浓度，对COPD有一定效果 。 糖皮质激素 长期规律的吸入糖皮质激素较适用于FEV150％预计值(Ⅲ级和Ⅳ级)有临床症状以及反复加重的COPD患者 ，减少急性加重频率，改善生活质量。 联合吸入性糖皮质激素与长效β2受体激动剂在减少COPD急性加重、改善肺功能及健康状况方面更为有效。沙美特罗／氟地卡松(舒利迭）、福莫特罗／布地奈德（信必可） 联合用药 TORCH研究显示，与安慰剂相比，沙美特罗／氟地卡松(舒利迭）联合吸入， 可延缓COPD患者FEV1下降速率(16ml/y) 减少年急性加重发生率(25%) 改善患者健康状况；降低死亡率（所有原因死亡风险下降17.5%。 糖皮质激素 针对COPD炎症反应对皮质类固醇抗炎作用的耐药性，目前研究认为，这可能是由氧化应激和硝化应激所致组蛋白脱乙酰基酶2（HDAC2）减少引起的 新的治疗途径可能是通过增加组蛋白脱乙酰基酶2（HDAC2）的活性来逆转皮质类固醇的耐药性 免疫治疗 在COPD的发病机制中，除了公认的炎症学说、氧化/抗氧化失衡学说、蛋白酶/抗蛋白酶失衡学说，还提出免疫机制学说。多种新型药物直接作用于细胞或炎症过程的各个环节，促进受损的气道修复或重建气道免疫。 免疫治疗 磷酸二酯酶（PDE4）抑制剂 ： 罗氟司特 西罗司特，能抑制肺部炎症反应和肺气肿。临床试验中，应用罗氟司特6或12m以上肺功能得到改善。 核因子（NF-κB）抑制剂：PS-1145、ML120B，有吸引力的免疫靶向治疗 P38有丝分裂原激化蛋白激酶（MAPK）抑制剂：SD282、SB239064，临床前期 在慢性炎症中有重要作用 趋化因子抑制剂：CXCR2拮抗剂SB-332235 临床试验 免疫治疗 过氧化物酶体増殖活化体受体（ PPAR）激动剂： PPAR是一类由配体激活的核转录因子。属于激素受体超家族的成员。最近提出： PPAR- γ 、PPAR-α可作为重要的免疫调节剂，与糖皮质激素有协同作用，除了抗炎效应，还可抑制人气道平滑肌的増殖。马来酸罗格列酮、吡格列酮是胰岛素增敏剂，同时作为PPAR激动剂用于慢性气道疾病的治疗，也处于实验探索阶段。 抗氧化治疗 氧化/抗氧化失衡是COPD重要发病机制之一。抗氧化治疗也是热点之一。 天然抗氧化剂：超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶、肌肽、 N-乙酰半胱氨酸、中草药人参、何首乌等、维生素E、C，微量元素硒、锗、锌 合成抗氧化剂：吡啶酮类、卡罗维林、依达拉奉等。 COPD稳定期的治疗进展 COPD是一种可以预防和治疗的疾病。 气道不完全可逆性气流受限为其特征。 气流受限通常进行性加重，并与气道对有害微粒或气体的异常炎症反应有关。 常伴有一些明显的肺外效应，可对患者带来严重后果。 GOLD 2009：COPD定义 背景资料 中国COPD流行概况 患病率 40岁及以上人群: 8.2% (约4300万) 男性: 12.4% 女性: 5.1% 城镇: 8.8% 农村: 7.8%  死亡率死亡人数：近128万(2000年)2005年呼吸系统疾病（主要是COPD）在城市居民主要疾病死亡构成中占12.6%，排第4位；在农村居民主要疾病死亡构成中占23.5%，排第1位 。 12.6%，排第4位 23.5%，第一位 全球死亡率 COPD的病死率在30年内增加了一倍。 每年近3000万人死亡，目前居全球死亡原因第4位， 预计2020年将升至第3位 在全球的负担将跃居第5位。 中