药物分析08第八章杂环类药物分析.pptVIP

铈量法 原理：氧化－还原 适用范围：硝苯地平－邻二氮菲指示剂 (还原型) 红色 (氧化型) 浅蓝色 C12H8N2溶于亚铁盐溶液 吩噻嗪类药物－自身颜色的变化 + + + Free radical 红色自由基 Bivalent cation 二价阳离子，无色 比色法 一、酸性染料比色法 原理：在适当的介质中，碱性药物(B) 可与氢离子结合成(BH+)，而一些酸性染料可解离为(In-)，两者定量结合成有色络合物(BH+ In-)离子对，可被有机溶剂定量提取，在一定波长处测定其吸收，即可算出碱性药物的含量。 对照品溶液的制备 精密称取在120℃干燥至恒重的硫酸阿托品对照品25mg，置25ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得。 供试品溶液的制备 取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于硫酸阿托品2.5mg ），置50ml量瓶中，加水振摇使硫酸阿托品溶解并稀释至刻度，用干燥滤纸滤过，收集续滤液，即得。 测定方法 精密量取对照品溶液与供试品溶液各2ml，分别置预先精密加入氯仿10ml的分液漏斗中，各加溴甲酚绿溶液〔取溴甲酚绿50mg与邻苯二甲酸氢钾1.021g，加0.2mol/L氢氧化钠溶液6.0ml使溶解，再加水稀释至100ml，摇匀，必要时滤过〕2.0ml，振摇提取2min后，静置使分层，分取澄清的氯仿液，照分光光度法（附录Ⅳ B），在420nm的波长处分别测定吸收度，计算，并将结果与1.027 相乘，即得供试量中含有(C17H23N O3)2·H2SO4·H2O的重量。 例：硫酸阿托品片的含量测定 比色法 一、酸性染料比色法 影响因素 水性最佳pH值：使得BH+和In-最多 酸性染料及其浓度：定量结合，产物溶解性好；可稍过量 有机溶剂的选择：提取效率高，氯仿最理想 水分的影响：影响结果，脱水剂或滤纸除去水分 比色法 二、钯离子比色法 原理：吩噻嗪类药物的二价硫在pH2±0.1缓冲液中可与钯离子(Pb2+)形成红色络合物，10min呈色完全，可稳定2hour，在500nm波长附近有最大吸收，最适宜范围50μg~ 250μg 紫外分光光度法 直接分光光度法 对照品溶液同时测定 百分吸收系数（ ） 例：奥沙西泮含量测定 取本品约15mg，精密称定，置200ml 量瓶中，加乙醇150ml，于温水浴中加热，并时时振摇，使奥沙西泮溶解，放冷，用乙醇稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml ，置100ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀，照分光光度法（附录Ⅳ A），在229nm 的波长处测定吸收度；另精密称取奥沙西泮对照品约15mg，同法操作并测定；计算，即得。 紫外分光光度法 萃取后分光光度法 碱化，有机溶剂萃取游离型碱，使其与制剂辅料分离，再用分光光度法测定 萃取－双波长分光光度法 碱化，有机溶剂萃取，在254nm、277nm波长处测定吸收，用吸收度之差计算含量，以消除抗氧剂的干扰。 二阶导数分光光度法 气相色谱法 气相色谱法 分离效能好、灵敏度高、选择性好、用量少、分析速度快 有机碱或其盐类均可直接GC分析，但盐解离的酸对色谱柱和检测器会损害，因此一般将生物碱盐的水溶液先碱化，用有机溶剂提取游离碱后再分析。 高效液相色谱法 反相高效液相色谱法 用于杂环类药物分析一般加入扫尾剂二乙胺或三乙胺 例：盐酸环丙沙星滴眼液 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；0.05mol/L枸橼酸溶液-乙腈(82:18)用三乙胺调节pH值至3.5为流动相；检测波长为277nm。理论板数按盐酸环丙沙星峰计算应不低于 2000，盐酸环丙沙星峰与相邻杂质峰的分离度应符合规定。 测定法 精密量取本品2ml(约相当于环丙沙星6mg)，置50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。另精密称取在105℃干燥至恒重的盐酸环丙沙星对照品适量(约相当于环丙沙星20mg)，置50ml量瓶中，加水适量使溶解，并稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。分别取供试品溶液与对照品溶液各10μl 注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算。 高效液相色谱法 离子对色谱法 原理： 将待测组份的反离子加入流动相中，与呈离解状态的药物作用，生成可逆的离子对化合物。 测定杂环类药物中吡啶类、喹啉类等药物时，主要采用烷基磺酸盐（如戊烷磺酸钠、庚烷磺酸钠）或其他盐类。 影响条件： 流动相一般呈酸性，以利于生物碱的离解；离子对试剂的非极性部分越大，形成的离子对分配系数越大，保留时间越长（十二烷基磺酸钠＞庚