对乙酰氨基酚通过共晶形成提高阿德福韦酯的溶出及肠吸收Enhanced.PDF

药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 20 18, 53 (6): 993 1001 ·993 · 乙酰氨基酚通过共晶形成提高阿德福韦酯的溶出及肠吸收 1 2 2 2 1* 邱培燊 , 高 静 , 钱 帅 , 魏元锋 , 张建军 ( 中国 科大学 1. 剂学教研室, 2. 中 制剂教研室, 江苏 南京 2 10009) 摘要: 本研究采用溶剂挥发法制备阿德福韦酯 对乙酰氨基酚共晶 (摩尔比为1 ∶1), 通过差示扫描量热法、 粉末 X-射线衍射法和红外光谱法等分析手段对其进行表征。结果表明, 阿德福韦酯分子中的磷酯基与对乙酰氨 基酚分子中的酰胺基通过氢键连接形成阿德福韦酯 对乙酰氨基酚共晶。与对乙酰氨基酚形成共晶后, 阿德福韦 酯的溶解度与溶出速率均得 显著改善。此外, 对乙酰氨基酚还可通过抑制阿德福韦酯外排而提高其肠渗透性、 促进其肠吸收, 这将有助于提高低渗透性 物阿德福韦酯的体内吸收。 关键词: 阿德福韦酯; 对乙酰氨基酚; 共晶; 溶出速率; 肠渗透性 中图分类号: R943 文献标识码: A 文章编号: 0513-4870 (20 18) 06-0993-09 Enhanced dissolution and intestinal absorption of adefovir dipivoxil by cocrystal formation with acetaminophen 1 2 2 2 1* QIU Pei-shen , GAO Jing , QIAN Shuai , WEI Yuan-feng , ZHANG Jian-j un (1. Dep artment of Pharmaceutics, 2. Department of Traditional Chinese Pharmaceutics, China Pharmaceutical University, Nanj ing 210009, China ) Abstract : In current study, adefovir dipivoxil (AD)-acetaminophen (AP) cocrystal (molar ratio, 1 ∶1) was prepared by slow evaporation from acetonitrile, followed by physicochemical characterizations using differential scanning calorimetry, powder X-Ray diffraction and Fourier transform infrared spectroscopy. Molecular modeling showed that the phosphoester group of AD was connected with t