替加环素在儿科的应用..ppt

LOGO 替加环素在儿科中的应用及研究进展 结构：9 -叔丁基甘氨酰氨基米诺环素的半合成衍生物 替加环素是被美国食品和药品管理局（FDA）批准的新型抗生素甘氨酰四环素类的首个药物 作用机制: 通过与细菌核糖体30S 亚基结合, 阻碍氨酰-tRNA 进入核糖体A 位点, 抑制细菌蛋白质的合成以及细菌的生长 孙桂凤，陈頔，孙钊，新一代抗菌药物替加环素的研究进展，药品与评价，2014（12）1：21-27 广谱的抗菌作用 孙桂凤，陈頔，孙钊，新一代抗菌药物替加环素的研究进展，药品与评价，2014（12）1：21-27 2005年美国FDA批准其用于治疗成人复杂皮肤及其软组织感染(cSSSIs)和成人复杂的腹腔内感染(cIAIs)，包括复杂阑尾炎、烧伤感染、腹内脓肿、深部软组织感染及溃疡感染。 由于2010年美国FDA即提出警示：在治疗皮肤及软组织感染、社区获得性肺炎 腹腔内感染替加环素与其它治疗相比虽显非劣效，但却增加了全因死亡率。 由于这一原因，替加环素在儿童体内的有效性及安全性试验未能开展。 缺乏替加环素儿童用药的全面的安全性及有效性的数据 限制了其在儿科的使用 Prasad P, Sun J, Danner RL, Natanson C. Excess deaths associated with tigecycline after approval based on noninferiority trials. Clin. Infect. Dis. 2012; 54(12):1699–1709. Wyeth Pharmaceuticals. Tygacil (tigecycline injection) [package insert]. Wyeth Pharmaceuticals Inc.; Philadelphia, PA: 2013. 儿童使用替加环素警示： 牙齿发育 在牙齿发育期间（妊娠后半期、婴儿期以及8 岁以下儿童期）使用替加环素可导致牙齿永久性变色（黄色-灰色-棕色）。因此，在牙齿发育期间，除非其它药物无效或禁忌使用，否则不应使用替加环素； 18 岁以下患者的疗效及安全性尚不明确。因此，不推荐用于18 岁以下患者。除非其它药物无效或禁忌使用，否则不应使用替加环素 开始于2010年FDA安全警示前，是目前全球唯一 一项对替加环素在儿童使用安全性评价临床试验 试验简介： 试验目的：替加环素在8-11岁儿童体内的药代动力学研究及安全性评价 试验类别：二期，多中心，开放，剂量递增研究 时间： 2008年01月—2009年09月 地点：来自美国，乌克兰，南非以及台湾的21个中心 纳入标准：诊断为严重感染：复杂的腹内感染（cIAI）、复杂的皮肤和皮肤 结构感染（cSSSI），或社区获得性肺炎（CAP），住院患儿 排除标准：复杂的皮肤和皮肤结构感染合并褥疮，坏死性筋膜炎，气性坏 疽，或骨骼感染 社区获得性肺炎合并阻塞性肺炎，肺脓肿，脓胸，或已知或怀 疑肺感染卡氏肺孢子虫 预期生存天数＜30天 感染性心内膜炎、人造瓣膜植入或植入感染但不可拆卸内置物 对替加环素过敏或存在使用禁忌 Purdy J, Jouve S, Yan JL, et al. Pharmacokinetics and safety profile of tigecycline in children aged 8 to 11 years with selected serious nfections: a multicenter, open-label, ascending-dose study. Clin. Ther. 2012; 34(2):496–507. e491. 参加替加环素的儿童患者的基线人口统计学和临床特征 试验分组： 0.75mg/kg 1mg/kg 1.25mg/kg 给药方案： Q12h 输注＞30min 3-14天连续用药 各给药组药代动力学参数 替加环素在儿童体内的代谢过程与体重，疾病状况无关（总体趋势，例数较少） 试验治疗结果显示： 0.75mg组的治愈率是94% 1mg组的治愈率是76% 1.25mg组治愈率是75% 但例数较少，无法统计，不能明确0.75mg组的治疗效果优于1mg及1.25mg组 疗效分析 AUC/MIC是评价抗菌药药效学与药代动力学关系的重要指标 儿