新药质量研究的基本要求与注意事项.ppt

质量标准的规范化 性状 外观、臭、味及一般物理稳定性情况列于一段，中间用“ ；”隔开。 色：白－类白－微黄－淡黄－浅黄－黄， 无明显界定的两色间用“至”（to)表示范围； 臭：嗅觉感受。 味：口尝到的味。可根据文献报道经实验确认， 切勿随意罗列。 质量标准的规范化 制剂：规格计量成分与原料药成分不同者要特别说明，如： 本品含甲磺酸帕珠沙星按帕珠沙星（分子式）计，应为标示量的90.0%~110.0% 质量标准的规范化 有关物质检查—HPLC法 对照溶液浓度最好与限度一致或为整倍数； 调节灵敏度：使峰高约为满量程的20％； 限度表达：供试品溶液色谱图中单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（1.0%)；各杂质峰面积之和不得大于对照溶液主峰面积的2倍(2.0%)。 质量标准的规范化 规格 每一制剂单位中含有主药的量 如按活性成分表示时，应用中文而不用分子式表示。如：0.5g(按头孢吡肟计） 规格在0.1g以下的用mg为单位表示；0.1g以上的用g为单位表示；如：50mg； 0.1g; 多种规格的单位统一用小的表示；规格应从小到大顺序排列。如：（1）50mg (2) 100mg 质量标准的规范化 液体制剂规格中还应注明每支的装量，如：2ml:10mg 10ml:0.25g 多剂量的制剂一般应注明浓度，同时加注装量如：1％，（1）10g (2) 15g 或：10g：0.1g 喷雾剂、喷剂等规格内容要标全。 质量标准的规范化 供试品取样量 ：应具代表性并满足精密度的要求； 制剂取样量宜按规格所用成分来表达 ，如：取本品细粉（约相当于XXXX 25mg)精密称定……。 质量标准的规范化 热原或细菌内毒素检查剂量或限度均应合理有据，根据临床人用计量折算。 细菌内毒素法应进行干扰性试验，考察可行性。 质量标准的规范化 贮藏 密闭：防止尘土及异物进入。 密封：防止风化、吸潮、挥发或异物进入。 冷处：2～10度。 阴凉处：不超过20度。 凉暗处：避光并不超过20度。 应根据药品性状并结合稳定性情况确定贮藏条件。 质量标准的规范化 贮藏 原料药一般密闭保存 易吸潮、风化或挥发的药品应密封保存 供直接分装制备注射剂的原料药需严封 书写顺序：先讲包装再讲条件，如： 密闭保存； 密闭，于阴凉处保存。 密封，冷处保存。 结束语 药品是一类特殊的商品，新药评价审批是以安全有效、质量稳定可控为前提的，质量研究工作应本着实事求是、科学严谨的原则，要认真地、理性地做好每一项试验，提供可靠的技术资料。粗制滥造出敷衍应付是不可取的。 谢谢！ 谢谢大家！ 感谢您的观看！ * 指导原则 * ICH Q3B(R ) 5 February 2003 * 吲哚-3-羧酸-3a-托品酯盐酸盐 * 日本药学杂志1995（716～731） 富山化学 * 文献： * 中国药学杂志 * 刘皋林等，第二军医大学学报 1994（Feb;15(1):52~57 进口片：法国施维雅产达美康；国产片：上海亚东药业益公牌格列奇特片 * 药学学报;1997,9 1990年以前的国产片剂生物利用度仅5%,约为进口药的1／3; * 黄小龙* Guidance for Industry:Stability testing of drug products(draft guidance),,June 1998 溶出度研究注意事项 1、合理选择方法、设定条件 2、注意方法的灵敏度问题 3、样品溶出行为要全面考察 4、释药行为要科学合理 1、合理选择方法、设定条件 不漂浮的制剂一般采用浆法；胶囊剂多用篮法，如用浆法需防止其漂浮。操作中注意取样点正确，以保证数据可靠。 溶剂用量不宜过少，一、二法溶剂量不宜少于500ml ，小规格制剂为满足检测灵敏度要求可采用小杯法。 溶剂的选择原则如前所述，在可能的条件下应兼顾经济、环保因素。加入表面活性剂或有机溶剂浓度不可过高，应经试验筛选并尽量采用较低的浓度。 转速应经筛选确定，不宜过快。 2、条件设定中注意灵敏度问题 试验条件不宜过强，应能检出不同制剂实际存在的溶出或释放度的差异。如HPLC流动相的选择