课件：抗菌药物概述.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * 上 海 医 药 高 等 专 科 学 校 Shanghai Institute of Health Sciences 上 海 医 药 高 等 专 科 学 校 Shanghai Institute of Health Sciences * 药 理 学Pharmacology 药理教研室 * * 第三十五章 抗菌药物概述 * * 抗微生物药与化学治疗学 1. 化学治疗学(chemotherapy, 化疗) 定义 ：应用药物对病原微生物、寄生虫及恶性肿瘤细胞致疾病的药物治疗。 包括： 抗微生物药(antimicrobial drug) 抗寄生虫药(antiparasitic drug) 抗癌药(anticancer drug) (2) 化疗目的 第三十五章 抗菌药物概述 图35-1 * * 病原微生物 抗微生物药 抗菌作用 耐药性 抗病能力 致病作用 防治作用与 不良反应 体内过程 机 体 第三十五章 抗菌药物概述 图35-1 机体、抗菌药物及病原微生物的相互作用关系 * * 理想的抗病原微生物药物应具备： 1. 对致病微生物有高度选择性，而对机体毒性很低，不良反应少。 2. 细菌对其不易产生耐药性 。 3. 具有优良的药动学特点：迅速吸收达有效血药浓度，维持时间较长等等。 4. 使用方便、价格低廉。 第三十五章 抗菌药物概述 * * 第一节 抗菌药物的基本概念 抗微生物药物(antimicrobial drugs) (1) 定义：对病原微生物有抑制或杀灭作用， 用于防治病原微生物感染性疾病的药物。 包括：抗菌药(人工合成抗菌药、抗生素) 抗真菌药 抗病毒药 * * 抗菌药（antibacterial drugs ）是一类能抑制或杀灭细菌、用于预防和治疗细菌性感染的药物。抗菌药包括人工合成抗菌药和抗生素。 抗生素（antibiotics）是微生物（细菌、真菌和放线菌属）的代谢产物，分子量较低（＜5000），抗生素包括天然抗生素和人工半合成抗生素两类，后者是对天然抗生素进行结构改造而获得的产品 第一节 抗菌药物的基本概念 * * 异烟肼 四环素 (2)?评价指标 a. 抗菌谱 (antibacterial spectrum) 窄谱抗菌药与广谱抗菌药 b. 抗菌活性 (antibacterial activity) 体外活性表达方式 最低抑菌浓度(MIC)与最低杀菌浓度(MBC)。 抑菌药与杀菌药 抗菌后效应（PAE）:将细菌暴露于浓度高于MIC的某种抗菌药后，再去除培养基中的抗菌药，去除抗菌药后的一定时间范围内细菌生长繁殖不能恢复正常。 第一节 抗菌药物的基本概念 * * 化疗指数 (chemotherapeutic index, CI) LD50/ED50 或 LD5/ED95 临床价值↑ CI↑ 药物治疗效果↑ 对机体的毒性↓ 第一节 抗菌药物的基本概念 * * 第二节 抗菌药物的作用机制 抑制细胞壁的合成 影响细胞膜通透性 影响胞浆内生命物质的合成 抑制蛋白质合成 影响叶酸代谢 影响核酸代谢 磷霉素→ 环丝氨酸↗ ↘ 万古霉素 ↓ 杆菌肽 ↓ ?-内酰胺类 ↓ N-乙酰胞壁酸前体 N-乙酰胞壁酸 消旋酶 合成酶 转肽酶 N-乙酰胞壁酸 直链十肽 粘肽 五肽复合物 脂载体 二糖复合物 ——抑制细菌细胞壁的合成 —— 胞浆内 胞浆膜上 胞浆外 * * 多粘菌素类 多烯类抗真菌药 咪唑类抗真菌药 → 与G-菌胞浆膜磷脂结合 → 与真菌胞浆膜麦角固醇结合 → 抑制真菌胞浆膜固醇合成 ——影响细胞膜通透性—— * * 细菌核蛋白体为70S，30S+50S 哺乳动物核蛋白体为80S，40S+60S 四环素类 → 通过与 30S 核糖体亚基结合 氯霉素类 林可霉素类 通过与 50S 核糖体亚基结合 大环内酯类 氨基苷类 → 影响蛋白质合成全过程 ——抑制细菌蛋白质合成—— ↑ 磺胺 砜类 对氨水杨酸 ↑ 甲氧苄啶 甲氨蝶啶 乙胺嘧啶 谷氨酸 食物 + 二氢蝶酸合成酶 二氢叶酸还