课件：血脂防治指南.ppt

* * Incidence Of Hepatic Enzyme Abnormalities In Atorvastatin Trials Hepatic enzyme elevation and rhabdomyolysis, primary safety concerns with statins, rarely occur with currently available statins. In a summary report on safety in the first 44 atorvastatin trials sponsored by Pfizer, 0.5% of 9416 atorvastatin-treated patients had persistent alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) elevations that were 3 times the upper limit of normal, compared with 0.3% of placebo-treated patients. The rate of these enzyme elevations at the 10-mg (0.13%) and 20-mg (0.12%) atorvastatin doses was actually lower than the placebo rate (0.28%), as shown on this slide. * 不良反应上，辛伐他汀组与阿托伐他汀组相比, 发生肌痛者分别为51例 (1.1)和 97例 (2.2) 肝酶升高者分别为 5例 (0.11)和 43例 (0.97) * 他汀类药物最严重的不良反应是肌病。 什么是肌病呢？肌痛或肌无力，并伴有肌酸磷酸激酶升高至正常上限的10倍以上，也可有发热和全身不适的症状，并可测得增高的血清他汀类药物浓度。 肌病的危害？可导致横纹肌溶解和急性肾功能衰竭，严重的导致死亡。 如何避免？首先提倡在门诊有肾功能不全风险患者包括老年，高血压肾病， 糖尿病肾病，慢性肾功能不全， 移植术后患者选择安全性好，药物相互作用小的他汀。另外，对于门诊患者由于多数合并其他疾病，并合并用药， 辛伐他汀, 阿托伐他汀与CYP3A4抑制剂或酶解物的药物合用，将增加患肌病的危险性慎重使用（定期监测CK) * 半数以上的他汀相关性横纹肌溶解与合用药物间的相互作用有关，但FDA的报道也表明，来适可发生药物间相互作用的危险最低 * * * * IDEAL 试验: 主要终点 主要冠脉事件在阿托伐他汀组发生率为 9.3% ，辛伐他汀组为 10.4%. 主要冠脉事件 * (%) p = 0.07 % * Major coronary event defined as coronary death, hospitalization for non-fatal acute MI or resuscitated cardiac arrest. Pedersen TR et al. JAMA 2005; 294:2437-2445. 强化降脂不能带来更高临床获益 IDEAL 试验: 严重不良反应 虽然两组严重不良反应发生率无差异，但阿托伐他汀组因副反应而永久停药的发生率更高。 和肌痛情况类似，阿托伐他汀组肝酶升高的发生率也更频繁。 % p=0.42 p0.001 两组严重不良反应(SAE)情况及因SAE而永久停药的发生情况 1.0% vs.0.1%, Pedersen TR et al. JAMA 2005; 294:2437-2445. 心血管疾病+1)急性冠脉综合征病人2)糖尿病 极高危的范围仅包括 严格防止滥用 为什么将极高危目标定为80mg/dl 0.048 16* 135 (3.5) placebo 72 (1.9) ACS MIRACL 2o prevention 1o prevention 0.048 0.001 0.07 36§ 22 11 119 (3.1) angioplasty 101(2.6) Atova. 10mg 99.8(2.57) prava.20mg 77 (2.0) 77(2.0) 80(2.06) CHD CHD CHD AVERT TNT IDEAL Diabetes Hypertension CHD ACS Patient population 37? 36? 17? 16* 1o end point reduction (%) 0.001 0.00