课件：解热镇痛药和中枢.ppt

镇痛活性与立体结构严格相关： 5个手性中心，C3上一个酚羟基、C6上一个仲醇基、C7-C8双键、 C4-C5有氧桥,N17上有一甲基。 1、吗啡分子结构修饰 ⑴3-OH→OCH3可待因 镇痛↓,1/6～1/12,保留镇咳作用 ※⑵3、6-OH →OCOCH3海洛因 镇痛↑成瘾↑,毒性5 ～10倍,成瘾性更大,禁用毒品 ⑶N-甲基→①苯乙基苯乙基吗啡,镇痛6倍; ②烯丙基,得烯丙吗啡,拮抗吗啡中枢抑制作用,吗啡中毒解救药 ⑷ C6 -OH 氧化成=O, 7、8双键还原，双氢吗啡酮 镇痛↑成瘾↑ ⑸在双氢吗啡酮上，C14引-OH，羟吗啡酮 镇痛↑成瘾↑ (6)在双氢吗啡酮上，①C5引入-CH3，美托酮 镇痛↑成瘾↓; ② N-甲基→烯丙基,纳洛酮,拮抗剂；③ N-甲基→环丙甲基,纳曲酮,拮抗剂。 ⑻哌啶环开裂，镇痛消失； ※⑺在C6与C14间引入一桥链乙烯基，埃托啡 镇痛↑，比吗啡强1000倍，用于野生大动物的捕捉。 ㈡、合成镇痛药 1、苯基哌啶类 ⑴ 4-苯基哌啶类 阿托品-----解痉药 盐酸哌替啶（杜冷丁）※ 镇痛↓成瘾↓成本↓ .HCL ⑵4-苯氨基哌啶类 芬太尼 短效强镇痛药，成瘾性较小 ，作用为吗啡80倍 ※ 作用为芬太尼18倍 ※美沙酮 只保留吗啡分子中的A环，得到开链化合物美沙酮，镇痛作用为吗啡的2-3倍 与哌替啶构象相似 2、苄基氨基酮类 4,4-二苯基-6-二甲氨基-3-庚酮 3、吗啡羟基类 N-甲基吗啡 左啡诺（特马伦） 布托啡诺 右美沙芬 A B D C 4.苯并吗喃类 ※喷他佐辛（镇痛新） 非麻醉性镇痛药 混合激动—拮抗剂 A B D 后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！ 致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求 * * * * 3、吡唑酮类 5-吡唑酮 3，5-吡唑二酮 5-吡唑酮类 安替比林 毒性大 ,停用 氨基比林 ※安乃近 脑清片：氨基比林+咖啡因 安痛定：氨基比林+非那西丁+苯巴比妥 ※为增大水溶性,在氨基比林 分子中加入亚甲基磺酸钠 目前“重磅炸弹”级超级镇痛药：西乐葆（塞来可昔布）。COX-2抑制剂 三、解热镇痛药的合成 ※阿司匹林 ※扑热息痛的合成 [还原] [重排] ※贝诺酯（扑炎痛）  ＋ 一、分类 酸性药物：镇痛解热/抗风湿,适用范围广 (1)3，5-吡唑 烷二酮类 (3)邻氨基苯甲酸类衍生物 (4)芳基烷酸衍生物 碱性药物：镇痛,适用范围小 炎痛喜康 三、非甾体抗炎药 (2)吲哚乙酸类 (5)其它类型 3，5-吡唑二酮 ㈠ 3，5-吡唑 烷二酮类 保泰松 具有良好的消炎镇痛作用， 但其毒副作用较大。 羟基保泰松（羟布宗） 为保泰松的代谢产物，也具有消炎抗风湿作用，且毒性较低，副作用小。 磺砒酮 消炎抗风湿作用比保泰松弱，但具有较强 的排除尿酸作用，用于治疗痛风及风湿性关 节炎。 γ-酮基保泰松 既有消炎镇痛作用，也具有较好的尿酸排 泄作用。 烯醇式是3，5-吡唑烷二酮 抗炎的必要结构， 即4位必须有一个H原子。 （二）吲哚乙酸类 1、药物的发展 5-羟色胺（5-HT） （炎症致痛物质之一 ） 吲哚美辛 （消炎痛） 阿西美辛 舒林酸 （前体药物）无活性 代谢物 （ 有活性） （长效消炎镇痛药） 顺式有效 2、吲哚乙酸类构效关系 羧基是抗炎作用的必要结构 ，酸性↑抗炎↑； 3位羰基有α-H （三）邻氨基苯甲酸类(灭酸类）衍生物 甲芬那酸（甲灭酸） 氯芬那酸（抗风湿灵）：我国研制 氟芬那酸（氟灭酸） 甲氯芬那酸（氯灭酸） 甲芬那酸、氯芬那酸 解热镇痛抗炎作用不优于其他NSAIDs ，且毒副作用明显，因此不作首选药。 临床主要用作类风湿性关节炎、骨性关节炎的二线药物。 （四）芳基烷酸衍生物 芳基乙酸类 Ar=芳基或杂环芳基 芳基丙酸类 1、药物发展 4-异丁基苯乙酸 ※布洛芬 萘普生 双氯芬酸 （双氯灭痛） P474表19-1 芳基丙酸类抗炎药 ※布洛芬（ibuprofen） 较强的解热、镇痛、抗炎作用，毒性低，故应用十分普遍。 主要用于风湿及类风湿性关节炎，骨关节炎、强直性脊椎炎，神经炎、红斑狼疮、咽炎等。 乙酰氯 Friedel-Crafts 氯乙酸乙酯 Darzen 4-异丁基苯乙酮 3-(4/-异丁基）-2,3- 环氧丁酸乙酯 2-(4/-异丁苯基）丙醛 水解、脱羧 重排