课件：病毒的持续性感染.ppt

病毒极早期基因的转录被抑制机制（假说）： 1、在神经元中缺乏病毒基因表达所必需的细胞转录因子，或水平太低不足以支持有效感染； 2、在神经元中出现了极早期基因转录的细胞抑制因子； 3、病毒晚期基因表达的反式调控作用限制了极早期基因的表达； 4、病毒基因产物对极早期基因在神经元中的转录起负调控作用； 5、正向调控极早期基因转录的蛋白质在神经元中起不到促进转录的作用。 2）、潜伏感染的维持 神经元是非分裂的后减数分裂细胞，在潜伏性感染的维持期病毒DNA无须被复制，DNA复制所必需的病毒基因产物也不需要被表达。 神经元很少或者根本不表达MHC分子，T细胞不能够稳定地接触被感染的神经元。 3）、潜伏性感染的再激活 人类宿主体内病毒再激活所需的刺激包括免疫抑制、荷尔蒙的改变、精神紧张、神经切除等引起神经元生理状态的改变 导致了神经元信号通道的激活 引起病毒转录因子或蛋白激酶的激活 反过来激活病毒或细胞基因产物的表达，正向调控病毒极早期基因的表达。 潜伏性的HSV在神经元受到刺激后被再激活的机制目前不清楚。 假设模型：合适的神经元刺激诱导了ICP0的表达，ICP0是一种病毒基因表达的非特异性反式作用因子，它的表达激活了诸如ICP4和ICP27等其它极早期基因的表达。 思考题 1、病毒建立持续性感染的主要类型； 2、病毒建立持续性感染的主要策略； 3、以HSV为例描述其持续性感染的过程。 后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！ 致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求 * * * * HLA-Ⅰ、Ⅱ类抗原的主要功能 引起移植排斥反应： HLA抗原本身就是激发机体对移植物产生强烈和快速排斥反应的主要相容性抗原系统。 抗原呈递作用： 外来抗原被抗原呈递细胞摄取和处理后，必须与MHC- Ⅰ 、Ⅱ类分子的肽结合区结合形成抗原肽－MHC分子复合体，该复合体经转运表达于抗原呈递细胞的表面，才能被相应的淋巴细胞识别，从而启动免疫应答反应。 抗原提呈：指抗原提呈细胞将抗原加工处理、降解为 多肽片段，并与MHC分子结合为多肽：MHC分子复 合物，而转移至细胞表面，并与T细胞表面的TCR结合， 成为TCR/抗原肽：MHC分子三元体，再被提呈给T淋 巴细胞的全过程。 制约免疫细胞间的相互作用－MHC限制性 只有当表达有抗原肽－MHC复合物的APC，与起识别和反应作用的T细胞表面所表达的MHC分子相同时，二者才能彼此作用而启动免疫应答过程。 T细胞表面的TCR在识别抗原肽的过程中，其表面的CD4/CD8分子必须同时识别APC上的MHC- Ⅱ/Ⅰ 类分子的Ig样区。 CD4分子结合MHC II类分子 CD8分子结合MHC I类分子 T细胞能够识别 T细胞表面的MHC单倍 体型为MHC A APC细胞表面的MHC单 倍体型为MHC A 3、抑制T细胞识别所必须的细胞表面分子 病毒逃避T细胞的识别不仅可以通过突变编码抗体位的序列，也可以通过负向调控那些对于T细胞有效识别被感染细胞所必需的宿主分子来表达实现。 病毒采取了多种策略通过抑制这些重要的宿主细胞分子的表达，来干扰病毒与宿主之间的多重相互作用。 腺病毒。2型腺病毒的一种早期蛋白--E3/19K，它可以与MHC抗原结合并形成一种复合物。这种复合物可抑制MHC抗原的末端糖蛋白而阻碍了它们的正确合成，导致I组抗原在细胞表面的表达量减少。 4、干扰胞质分裂功能 胞质分裂是抗病毒免疫的重要部分。研究发现几种病毒蛋白通过干扰胞质分裂的功能起着“防御分子”的作用。 三种腺病毒早期蛋白E-147K, E3-10.4/14.5K和E1B-19K，能够保护被病毒感染的细胞不被肿瘤坏死因子（TNF）溶解。 痘病毒也编码一种T2蛋白，它能够抑制TNF的作用。T2蛋白是一种由被感染细胞释放的TNF细胞受体的同源物，它与TNF结合并阻止了TNF与真正的细胞受体结合，因而防止了被病毒感染的细胞的破坏。 5、免疫耐受性 最有效的建立和维持慢性感染的手段就是病毒选择性地抑制宿主免疫协同的清除作用。 免疫耐受性对HBV建立慢性感染也起着重要作用。当母亲是感染者时，大多数新生儿会成为HBV的携带者。这些被感染的新生儿无论在胸腺还是在外周细胞中一些病毒特异性T细胞也可能被高剂量的病毒抗原的过量刺激所消除。 病毒逃避免疫系统的策略 第三节 病毒持续性感染的实例单纯性疱疹病毒 一、疱疹病毒 疱疹病毒（Herpesviruses）是一群中等大小的双股DNA病毒。 有100个以上成员