9-浅析化学对照品的标化与使用.ppt

* （二）定量用杂质对照品 如无中检院对照品或国际上公认的其他溯源对照品，企业需提供该杂质和结构确证的资料，我院对该杂质进行适当实验复核后使用。 （三）系统适用性用对照品 企业提供后，直接使用。 如上述规定因国家法规改变导致相矛盾，以国家法规为准！ * §主药对照品：来源、制备工艺（精制工艺）、各项理化性 质检查、杂质控制和含量标定（需要多种方法验证）。 §新药对照品需进行稳定性考察（一般进行长期试验），观 察有关物质是否增加及含量是否降低，保证放置的稳定 性 。 §自制杂质对照品：需要工艺、结构确认（不同等级）和纯 度测定。 §EP或USP等对照品, 提供证明。 §对照品（含杂质）标准作为质量标准附件。 六、CDE审评对照品要求 * 请大家批评指正！ 谢谢大家！ 2019 ppt资料 * 欢迎批评指导！！ 放映结束！ * 今年4月7日~8日 ，所里派我和另一位同事去北京参加了中国食品药品检定研究院组织的化学对照品技术标定培训会 ，随后参加了中检院组织的化学对照品协作标定工作，协作标定了十一酸睾酮、 甲泼尼龙和琥珀酸甲泼尼龙等5个化学对照品，现将在化学对照品协作标定中学到的知识和大家做个交流，希望对大家在平常检验和科研中对化学对照品的使用有所帮助。 * * * * * * * * * 从理论上讲，如果物质各部分之间的特性量值没有差异的话，那么该物质就这一给定的特性而言是完全均匀的。然而，物质各部分之间特性量值是否存在差异，必须用实验方法才能确定。因此， * * 通常在标准物质证书中都同时给出标准值及其计量不确定度。当标准值是约定真值时，则还给出使用该标准物质作为“校准物”时的计量方法规范。 * * * * * 比如用HPLC法纯度分析方法的选择程序 时我们首先应该 * 以HPLC或GC测定方法为例讲述具体测定步骤 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * ⑵ 化学对照品的质量要求 质量要求 用途 USP WHO EDQM 中国 含量测定 大于99.5％ 大于99.5％ 一批合格原料 大于99.5％ 或一批合格原料 限度检查 大于98％ 大于90% 不低于90.0% 大于90%（TLC） 大于95%（LC等） 系统适用性 根据具体情况 根据具体情况 一批合格原料或根据具体情况 一批合格原料或根据具体情况 鉴别 根据具体情况 一批合格原料 一批合格原料 一批合格原料 * ⑴ 性状 ◆ 根据质量标准项下的描述判定质量的优劣。 ◆ 若没有质量标准，也要将样品实际性状记录下来，以便对下批样品质量作出评价。 3、原料的质量检验 * ⑵ 鉴别 换批 理化性质、比旋度、折光系数、关键官能团的 专属性鉴别、UV、IR、TLC、HPLC、GC鉴别等 首批 结构确证： 分析手段 WHO EP USP 中国 NMR ± + ± ± MS ± + + + IR + + + + UV ± ± + + 色谱 + + 元素分析 ± + ± ± * HPLC：条件、结果、结论 GC: 条件、结果、结论 TLC： 条件、结果、结论 DSC： 条件、结果、结论 ① 纯度 ⑶ 检查 * 1) HPLC纯度分析方法的选择程序 1、凡中国药典、国家标准或注册标准中收载该品种有关物质检查HPLC方法的，先按照国内药品标准方法进行检验 ； 2、中国药典、国家标准或注册标准中收载该品种制剂项下的含量测定方法也是考察的关键点； 3、查不到HPLC方法的，可以根据化学结构从类似物的HPLC方法中选取，选择的顺序是各国药典、国家标准、注册标准、文献； 4、换批标定时，要考察上批的稳定性，并注意产生降解物的峰位。 * 2) HPLC/GC有关物质测定方法 取样：自1支待标样品中分别称取2份；另自1支对照品（批号： ―――）中称取1份样品（对上批对照品稳定性考察），进行测定。 测定：参照―― －标准有关物质项测定，配制对照溶液浓度应为――mg/ml，且0.1％对照溶液主成分色谱峰信噪比应大于10，分别采用主成分自身稀释对照和归一化法计算单个杂质和总杂质的量。（有必要的需出三维立体图） * 3) TLC有关物质测定方法 取样：自1支待标样品中分别称取2份；另自1支对照品（批号：―――）中称取1份样品